Présentation orale prévue pour vendredi 25 janvier à l'occasion de la réunion annuelle du colloque sur les cancers gastro-intestinaux de l'ASCO
(BUSINESS WIRE)--Celgene International Sàrl, une filiale de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd'hui que son étude de phase III de l'ABRAXANE® (particules de paclitaxel liée à la protéine pour suspension injectable) (liée à l'albumine) en combinaison avec la gemcitabine chez des sujets naïfs atteints de cancer du pancréas métastatique a démontré une amélioration significative des résultats statistiques de la survie globale par rapport à ceux obtenus auprès des patient traités à la gemcitabine seule [(survie médiane de 8,5 contre 6,7 mois) (HR 0,72, P = 0,000015)].
Au cours de l'étude MPACT Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial) [Étude clinique sur l'adénocarcinome du pancréas métastatique], la combinaison d'ABRAXANE plus gemcitabine a enregistré une hausse de 59 % de la survie à un an (35 % contre 22 %, p = 0,0002) et le taux de survie à deux an doublé (9 % contre 4 %, p = 0,02) par rapport au traitement à la gemcitabine seule.
L'ABRAXANE plus gemcitabine a également démontré une amélioration significative des résultats statistiques des principaux critères d'évaluation secondaires par rapport à la gemcitabine seule, notamment une chute de 31 % du risque de progression ou de décès avec une survie médiane sans progression (PFS) de 5,5 contre 3,7 mois (HR 0,69, P = 0,000024) et un taux de réponse global (ORR) de 23 % contre 7 % (ratio taux de réponse de 3,19, p = 1,1 x 10-10). L'un des autres critères d'évaluation comprenait le délai jusqu'à l'échec thérapeutique, qui s'est notablement amélioré avec la combinaison d'ABRAXANE par rapport à la gemcitabine seule [(délai médian de 5,1 contre 3,6 mois) (HR 0,70, P < 0,0001)].
« Nous n'avons fait que peu de progrès thérapeutiques lors de ces dernières décennies pour les patients atteints de cancer du pancréas avancé, qui est à la fois mortel et incroyablement difficile à traiter avec succès, » a expliqué Daniel D. Von Hoff, M.D., F.A.C.P., investigateur principal de l'étude MPACT, conseiller scientifique en chef des essais cliniques du centre de lutte contre le cancer Virginia G. Piper de Scottsdale Healthcare et médecin-chef du Translational Genomics Research Institute (TGen). « L'augmentation de la survie globale tant à un qu'à deux ans avec le traitement à l'abraxane plus gemcitabine constitue une avancée significative qui redonnera espoir à nos patients. »
Les événements indésirables les plus communs de degré ≥ 3 enregistrés au cours de l'étude de l'ABRAXANE plus gemcitabine contre la gemcitabine seule comptaient la neutropénie (38 % contre 27 %), la fatigue (17 % contre 7 %) et la neuropathie (17 % contre 1 %). Le bras de l'étude avec traitement à l'ABRAXANE plus gemcitabine a enregistré une durée médiane avant amélioration de la neuropathie de 29 jours. Aucune différence ne s'est manifestée au niveau de la toxicité aiguë parfois mortelle (4 % pour chaque bras de l'étude).
« Nous sommes très heureux des résultats de l'étude de l'Abraxane MPACT et du potentiel que cette combinaison thérapeutique peut apporter aux patients atteints de cancer du pancréas avancé, » a déclaré Jean-Pierre Bizzari, M.D., vice-président exécutif et directeur de la recherche clinique hématologique et oncologique, Celgene Corporation. « Cette étude clinique du monde réel de phase III étant la plus importante réalisée sur le cancer du pancréas avancé, les résultats enregistrés pour les critères d'évaluations principaux et les sous-groupes de patients sont d'une importance médicale significative et reflètent notre engagement continuel envers le développement de nouvelles thérapies innovantes dans des domaines de besoin cruciaux. »
Davantage d'informations concernant les dernières avancées de cette étude seront divulguées lors d'une présentation orale du Dr Daniel D. Von Hoff :
• Extrait : LBA n° 148 - les résultats finaux d'une étude randomisée de phase III d'un traitement hebdomadaire avec une combinaison de nab-paclitaxel plus gemcitabine contre la gemcitabine seule sur des patients atteints d'adénocarcinome métastatique du pancréas. Vendredi, 25 janvier de 14 h 00 à 15 h 30 heure normale du Pacifique, à l'occasion du colloque sur les cancers gastro-intestinaux 2013 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à San Francisco, Californie.
Eu égard aux résultats de l'étude MPACT, Celgene a prévu soumettre ses dossiers d'enregistrement aux États-Unis et en Europe lors du premier semestre 2013 et de déposer des demandes dans les autres pays/régions lors du second semestre 2013.
Ces résultats ont été obtenus lors d'une étude de phase III. L'ABRAXANE n'est pas actuellement approuvé pour le traitement du cancer du pancréas avancé.
À propos de l'étude MPACT
Au cours de l'étude MPACT (Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Tune étude sponsorisée par Celgene, ouverte, randomisée et internationale menée sur 861 patients atteints de cancer métastatique du pancréas, randomisés pour recevoir une combinaison d'ABRAXANE plus gemcitabine (125 mg/m2 puis 1000 mg/m2 de gemcitabine pendant 3 semaines, suivi d'une semaine de repos) ou la gemcitabine seule (1000 mg/m2 administrés chaque semaine pendant 7 semaines, suivi par une semaine de repos, puis des cycles d'administration hebdomadaire pendant 3 semaines, suivi d'une semaine de repos). Le principal critère d'évaluation est l'amélioration de la survie globale. Les critères d'évaluation secondaires sont la survie sans progression et le taux de réponse global définis examen radiologique indépendant. Les autres critères d'évaluation comprennent la survie sans progression, le taux de réponse déterminé par l'investigateur, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité de cette combinaison chez la population de patients.
À propos du cancer du pancréas avancé
Le cancer du pancréas avancé est un cancer difficile à traiter avec les taux de survie les plus faibles de tous les types de cancer. Parmi tous les patients atteints de cancer du pancréas, la survie à 5 ans relative est de 6 % et de 2 % pour les cas de cancer avancé. L'on compte deux types de cancer du pancréas : l'adénocarcinome, qui représente environ 90 % des cas et les tumeurs neuroendocrines. Le cancer du pancréas est relativement peu courant sachant que les nouveaux cas ne représentent que 2,1 % de tous les nouveaux cancers diagnostiqués. Toutefois, le cancer du pancréas est la quatrième cause de décès la plus répandue aux États-Unis et la huitième à échelle mondiale.
À propos d'ABRAXANE®
L'ABRAXANE est une forme de paclitaxel liée à l'albumine qui est fabriquée au moyen de la technologie brevetée nab® . L'ABRAXANE est formulé avec de l'albumine, une protéine humaine, et ne contient aucun solvant.
Aux États-Unis, ABRAXANE a été approuvé pour la première fois en janvier 2005 pour el traitement du cancer du sein après échec d'une combinaison de chimiothérapie pour les cas métastatiques ou les rechutes dans un délai de 6 mois d'un traitement chimiothérapique adjuvant. Les traitements préalables devaient comprendre l'anthracycline sauf si contre-indiqué du point de médical. ABRAXANE est également approuvé ans l'Union européenne/Zone économique européenne (UR/ZEE), au Canada, en Russie, en Australie, en Nouvelle-Zélande, en Inde, au Japon, en Corée du Sud, au Sri Lanka, au Bhoutan, au Népal, dans les Émirats arabes unis et en Chine pour le traitement du cancer du sein métastatique.
En octobre 2012, l'ABRAXANE a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de première intention du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patients pour qui une chirurgie curative ou une radiothérapie n'est pas possible.
Pour les informations posologiques complètes de l'ABRAXANE, veuillez visiter le site http://www.abraxane.com.
L'ABRAXANE en est actuellement à différents stades de recherche pour le traitement de plusieurs cancers (cancer du pancréas, mélanome métastatique, cancer de la vessie, cancer des ovaires), ainsi que pour des applications élargies pour le cancer du sein.
Informations réglementaires concernant les États-Unis relatives à l'Abraxane
L'ABRAXANE® en suspension injectable (particules de paclitaxel liées aux protéines en suspension injectable) est indiqué pour le traitement du cancer du sein après échec de la chimiothérapie combinée pour une maladie métastatique ou après une rechute dans les six mois qui suivent une chimiothérapie adjuvante. Un traitement préalable devrait avoir inclus une anthracycline, sauf en cas de contre-indication clinique.
L'ABRAXANE est indiqué pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patients pour qui une chirurgie curative ou une radiothérapie n'est pas possible.
Informations importantes de sécurité
MISE EN GARDE - NEUTROPÉNIE
Ne pas administrer de traitement à l'ABRAXANE à des patients dont le nombre de neutrophiles est inférieur à 1 500 cellules/mm3. Pour contrôler l'éventuelle occurrence de suppression médullaire et de neutropénie prépondérante, qui peuvent être aiguës et engendrer des infections, il est recommandé d'effectuer fréquemment une analyse du sang périphérique sur les patients recevant l'ABRAXANE
Note : une forme albumine de paclitaxel peut avoir une incidence non négligeable sur les propriétés fonctionnelles d'un médicament par rapport au médicament en solution. NE PAS REMPLACER DE OU PAR D'AUTRES FORMULATIONS DE PACLITAXEL
CONTRE-INDICATIONS
Nombre de neutrophiles
L'ABRAXANE ne doit pas être utilisé chez des patients dont le nombre de neutrophiles est inférieur à 1 500 cellules/mm3
Hypersensibilité
Les patients ayant une réaction hypersensible aiguë à l'ABRAXANE ne doivent pas être de nouveau exposés au médicament.
AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
Effets hématologiques
La suppression médullaire (neutropénie prépondérante) est proportionnelle à la dose administrée et constitue une toxicité limitant la dose d'ABRAXANE
Contrôler la myélotixicité en effectuant fréquemment une numération globulaire complète, y compris avant l'administration de la dose du jour 1 de traitement du cancer du sein métastatique (MBC) et des jours 1, 8 et 15 du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
Ne pas administrer l'ABRAXANE à des patients avec un nombre de neutrophiles absolu de base (ANC) inférieur à 1 500 cellules/mm3
En cas de neutropénie grave (< 500 cellules/mm3 pendant sept jours ou plus) lors d'un traitement à l'ABRAXANE de patients atteints de MBC ou NSCLC, réduire la dose d'ABRAXANE lors des séries de traitement suivantes
Pour les patients atteints de MBC, reprendre le traitement avec des cycles toutes les trois semaines d'ABRAXANE après que l'ANC soit de nouveau > 1 500 cellules/mm3 et que les plaquettes soient > 100 000 cellules/mm3
Pour les patients atteints de NSCLC, reprendre le traitement si cela est recommandé, avec des doses réduites définitivement deux fois par semaine d'ABRAXANE et de carboplatine une fois que l'ANC est de nouveau d'au moins 1 500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes d'au moins 100 000 cellules/mm3 le Jour 1 ou qu'il atteint au moins 500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes au moins 50 000 cellules/mm3 les Jours 8 et 15 du cycle
Système nerveux
La neuropathie sensorielle est proportionnelle à la dose et à l'échéancier
L'occurrence de neuropathie sensorielle de degrés 1 et 2 ne nécessite généralement pas de modification de la dose
En cas de développement de neuropathie sensorielle ≥ degré 3, le traitement doit être suspendu jusqu'à retour de la neuropathie de degrés 1 et 2 en cas de MBC ou jusqu'à résolution ≤ degré 1 en cas de NSCLC suivi par une réduction de la dose pour tous les traitements suivants d'ABRAXANE
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales, notamment des réactions anaphylactiques ont été enregistrées
Les patients ayant une réaction hypersensible aiguë à l'ABRAXANE ne doivent pas être de nouveau exposés à ce médicament.
Déficience hépatique
Étant donné que l'exposition et la toxicité du paclitaxel peuvent augmenter et engendrer une déficience hépatique, l'administration d'ABRAXANE chez les patients souffrant de déficience hépatique doit être effectuée avec précaution
La dose initiale doit être réduite pour les patients souffrant de déficience hépatique modérée ou grave
Albumine (humaine)
L'ABRAXANE contient de l'albumine (humaine), un dérivé de sang humain
Usage en cours de grossesse : grossesses de catégorie D
L'ABRAXANE peut endommager le fœtus des femmes enceintes
Si ce médicament est utilisé en cours de grossesse ou si la patiente tombe enceinte en cours de traitement, elle doit être informée des risques éventuels que court son fœtus
Les femmes en âge de procréation doivent être informées d'éviter de tomber enceintes lorsqu'elles reçoivent l'ABRAXANE
Utilisation chez les hommes
Il doit être conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant lorsqu'ils reçoivent l'ABRAXANE
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Étude sur le cancer du sein métastatique randomisé (MBC)
Les réactions indésirables les plus communes (≥ 20 %) qui se sont manifestées avec l'ABRAXANE administré en monothérapie au cours de l'étude MBC étaient l'alopécie (90%), la neutropénie (tous cas confondus 80 % ; graves 9 %), la neuropathie sensorielle (tous symptômes confondus 71 % ; graves 10 %), ECG anormal (tous patients confondus 60 % ; patients ligne de base normale 35 %), fatigue/asthénie (tous 47 % ; graves 8 %), myalgie/arthralgie (tous 44 % ; graves 8 %), hausse du SGOT (tous 39 %), hausse de la phosphatase alcaline (tous 36 %), anémie (tous cas confondus 33 % ; graves 1 %), nausée (tous 30 % ; grave 3 %), diarrhée (tous 27 % ; graves < 1 %) et infections (24 %)
La neuropathie sensorielle a donné lieu à 'interruption de l'ABRAXANE chez 7/229 (3 %) patients
D'autres réactions indésirables non négligeables comptaient les vomissements (tous 18 % ; graves 4 %), l'insuffisance rénale (tous 11 % ; graves 1 %), la rétention d'eau (tous 10 % ; graves 0 %) ; la mucosité (tous 7 % ; graves < 1 %), l'insuffisance hépatique (hausses de bilirubine 7 %), des réactions d'hypersensibilité (tous 4 % ; graves 0 %), la thrombocytopénie (tous 2 % ; grave < 1 %) et les réactions des sites d'injection (< 1 %). Des troubles oculaires et visuels ont été reportés chez tous les patients traités à l'ABRAXANE (n = 366) (tous 13 % ; graves 1 %). De la déshydratation et pyrexie ont également été notées
Des événements cardiovasculaire graves possiblement liés à l'ABRAXANE administré en monothérapie se sont vérifiés dans environ 3 % des patients et comprenaient des cas d'ischémie/infarctus cardiaques, de douleurs thoraciques, d'arrêt cardiaque, de tachycardie supraventriculaire, d'œdème, de thrombose, de thrombo-embolie pulmonaire, d'embolie pulmonaire et d'hypertension
Des cas d'accidents vasculaires cérébraux et d'accidents ischémiques transitoires ont également été reportés
Étude sur le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
Les réactions indésirables avec une différence ≥ 2 %, de degré 3 ou plus, avec une combinaison d'ABRAXANE et de carboplatine pour le traitement du NSCLC comptaient : l'anémie (28 %) ; la neutropénie (47 %) ; la thrombocytopénie (18 %) et la neuropathie périphérique (3 %)
Les réactions indésirables les plus communes (≥ 20 %) rencontrées avec l'ABRAXANE en combinaison avec le carboplatine pour le traitement du NSCLC comptaient l'anémie; la neutropénie, la thrombocytopénie, l'alopécie, la neuropathie périphérique, la nausée et la fatigue
Les réactions indésirables les plus communes rencontrées avec l'ABRAXANE en combinaison avec le carboplatine pour le traitement du NSCLC comptaient l'anémie (4 %) et la pneumonie (3 %)
Les réactions indésirables les plus communes résultant de l'interruption définitive de l'ABRAXANE étaient la neutropénie (3 %), la thrombocytopénie (3 %) et la neuropathie périphérique (1 %)
Les réactions indésirables les plus communes résultant de la réduction de la dose d'ABRAXANE étaient la neutropénie (24 %), la thrombocytopénie (13 %) et l'anémie (6 %)
Les réactions indésirables menant à la suspension ou au retardement du dosage d'ABRAXANE étaient la neutropénie (41 %), la thrombocytopénie (30 %) et l'anémie (16 %)
Les réactions indésirables les plus communes suivantes (≥ 10 % d'incidence) ont été observées avec une incidence similaire chez les patients traités à l'ABRAXANE plus carboplatine et et ceux traités avec une injection de paclitaxel injection plus carboplatine et comptaient : l'alopécie 56 %, la nausée 27 %, la fatigue 25 %, la baisse d'appétit 17 %, l'asthénie 16 %, la constipation 16 %, la diarrhée 15 %, les vomissements 12 %, la dyspnée 12 % et l'érythème cutané 10 % (taux d'incidence pour le groupe traité à l'ABRAXANE plus carboplatine)
Expérience après la mise sur le marché de l'ABRAXANE et autres formulations de paclitaxel
Des réactions d'hypersensibilité grave et parfois fatale ont été enregistrées avec l'ABRAXANE. L'utilisation d'ABRAXANE sur les patients souffrant déjà d'hypersensibilité aux injections de paclitaxel auparavant ou à l'albumine humaine n'a pas été étudiée
Des cas d'insuffisance cardiaque congestive et de trouble de la fonction ventriculaire gauche avec l'ABRAXANE ont été reportés, principalement chez les personnes avec des antécédents cardiaques ou une exposition préalable à des médicaments cardiotoxiques
Des cas d'extravasion d'ABRAXANE ont également été enregistrés. Étant donné la possibilité d'extravasation, il est conseillé de contrôler attentivement le site d'infusion de l'ABRAXANE pour vérifier la présence éventuelle d'infiltration lors de l'administration du médicament
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Faire preuve de prudence en administrant l'ABRAXANE en même temps que des médicaments connus pour inhiber ou d'induire CYP2C8 ou CYP3A4
UTILISATION CHEZ DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
Mères allaitantes
L'on ne sait pas si le paclitaxel est excrété dans le lait humain. De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait humain et compte tenu des réactions indésirables graves pouvant se manifester chez les nourrissons, il faudra décider d'interrompre l'allaitement ou le médicament, en tenant compte de l'importance de ce dernier pour la mère
Patients pédiatriques
• La sécurité et l'efficacité d'ABRAXANE chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées
Patients gériatriques
Aucune toxicité notable n'a été notée plus fréquemment chez les patients de plus 65 ans ayant reçu l'ABRAXANE pour le traitement du MBC
Les cas de myélosuppression, de neuropathie et de neuropathie périphérique étaient plus fréquents chez les patients de pus de 65 ans traités avec l'ABRAXANE et le carboplatine pour le traitement du NSCLC
Insuffisance rénale
L'utilisation d'ABRAXANE n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Il est recommandé d'ajuster les doses chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée et grave ainsi que chez les patients manifestant de la neutropénie ou neuropathie sensorielle graves lors du traitement avec l'ABRAXANE
Suspendre l'ABRAXANE si l'AST >10 x ULN ou bilirubine > 5 x ULN
Des réductions des doses ou l'interruption du traitement peuvent s'avérer nécessaires en cas de toxicités hématologiques ou neurologiques graves
Suivre les patients de très près
Lire attentivement les informations posologiques, y compris l’encadré comportant les MISES EN GARDE, CONTRE-INDICATIONS, AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS et les RÉACTIONS INDÉSIRABLES.
À Propos de Celgene Celgene International Sàrl, située à Boudry dans le canton de Neuchâtel en Suisse, est une filiale en propriété exclusive et le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, basée à Summit dans l'État du New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée qui se consacre principalement à la découverte, au développement et à la commercialisation de thérapies innovantes pour le traitement du cancer et de maladies inflammatoires à travers la régulation des gènes et des protéines. Pour des informations complémentaires, veuillez visiter le sitewww.celgene.com.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs, à savoir généralement des déclarations qui ne sont pas des faits historiques. Les énoncés prospectifs peuvent être identifiés par les termes « s'attendre à », « anticiper », « croire », « estimer », « prévoir », « perspectives », des verbes conjugués au futur et des expressions similaires. Les énoncés prospectifs s'appuient sur les intentions, estimations, suppositions et prédictions actuelles de la société et ne sont valables qu'à la date à laquelle ils sont exprimés. Nous n'endossons aucune obligation de mise à jour d'énoncés prospectifs, quels qu'ils soient suite à de nouvelles informations ou des événements futurs, sauf exigence contraire de la loi. Les énoncés prospectifs impliquent des risques et incertitudes, qui sont pour la plupart difficiles à prédire et généralement hors de notre contrôle. Il est possible que les résultats ou issues réels diffèrent substantiellement de ceux qui sont impliqués par les énoncés prospectifs suite à l'impact d'un certain nombre de facteurs, dont beaucoup sont présentés de façon plus détaillée dans notre rapport annuel sur le formulaire 10-K et nos autres rapports déposés auprès de la Securities and Exchange Commission.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
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