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BOUDRY, Suisse - Dimanche 26 Mai 2013
Celgene International Sàrl, une filiale de Celgene Corporation (Celgene) (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé un statut de traitement prioritaire au dossier supplémentaire d’autorisation de mise sur le marché (sNDA) de l’ABRAXANE® (particules liées aux protéines de paclitaxel pour suspension injectable) (liée à l’albumine) pour utilisation en combinaison avec la gemcitabine dans le traitement de première intention des patients souffrant d’un cancer avancé du pancréas.
La FDA accorde le statut de traitement de priorité aux médicaments qui, si approuvés, ont le potentiel d’offrir une amélioration sensible par rapport aux produits commercialisés ou proposent un traitement pour des maladies pour lesquelles il n’existe pas de thérapie adéquate. L’objectif d’un traitement prioritaire est de terminer l’ensemble du processus d’examen en six mois. La date cible aux termes de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) pour le dossier supplémentaire d’autorisation de mise sur le marché de l’ABRAXANE est fixée au 21 septembre 2013.
En avril 2013, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a également accepté pour traitement, une variation de Type II de l’actuelle demande d’autorisation de mise sur le marché pour ABRAXANE, en combinaison avec gemcitabine, pour le traitement de première intention des patients souffrant d’un cancer avancé du pancréas. Celgene envisage de présenter un dossier d’enregistrement dans d’autres pays et régions dans le courant de 2013.
Les deux dossiers comprenaient les données de MPACT (Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial), un essai clinique international de phase III, ouvert et randomisé, conduit auprès de 861 patients souffrant du cancer du pancréas métastatique. Les résultats de cette étude ont été présentés récemment à l’édition 2013 du Symposium sur les cancers gastro-intestinaux de l’ASCO (American Society of Clinical Oncology – Société américaine d’oncologie clinique) en janvier dernier.
Celgene a entrepris d’élaborer un plan de développement pour un essai clinique international multicentrique de phase III, randomisé et contrôlé, évaluant l’activité de l’ABRAXANE en combinaison avec la gemcitabine dans le traitement adjuvant du cancer du pancréas.
L’ABRAXANE n’est présentement pas approuvé pour le traitement du cancer avancé du pancréas.
À propos du cancer du pancréas
Le cancer du pancréas constitue la huitième principale cause de mortalité par le cancer dans le monde, et la quatrième aux États-Unis. Le pancréas compte principalement deux types de cellules : les cellules exocrines et les cellules endocrines. Les tumeurs exocrines sont de loin le type le plus commun de cancer du pancréas, avec l’adénocarcinome représentent environ 95 % des cancers du pancréas. Pour tous les stades du cancer du pancréas combinés, le taux de survie relative à 5 ans est d’environ 6 %, ce qui est le plus faible taux de survie relative à 5 ans de tous les cancers aux États-Unis. En Europe, le taux de survie indiqué relatif à 5 ans est inférieur à 10 %.
À propos d'ABRAXANE®
L'ABRAXANE est une forme de paclitaxel liée à l'albumine qui est fabriquée au moyen de la technologie brevetée nab® . L'ABRAXANE est formulé avec de l'albumine, une protéine humaine, et ne contient aucun solvant.
L’ABRAXANE a d’abord été approuvé aux États-Unis, en janvier 2005, pour le traitement du cancer du sein après échec d’une association de chimiothérapie pour maladie métastatique ou rechute dans les six mois suivant une chimiothérapie adjuvante. Un traitement préalable devrait avoir inclus une anthracycline, sauf en cas de contre-indication clinique. L’ABRAXANE est également disponible en Europe, au Canada, en Russie, en Australie, en Nouvelle-Zélande, en Inde, au Japon, en Corée du Sud, au Bhoutan, au Népal, aux Émirats arabes unis et en Chine pour le traitement du cancer du sein métastatique.
En octobre 2012, l’ABRAXANE a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de première intention du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patients pour qui une chirurgie curative ou une radiothérapie n’est pas possible. ABRAXANE est également approuvé au Japon et en Argentine pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules et est homologué au Japon pour le traitement du cancer de l’estomac.
L’ABRAXANE est actuellement à divers stades de recherches pour le traitement potentiel des divers cancers (mélanome, cancer de la vessie, cancer des ovaires), ainsi que pour applications élargies pour le cancer du sein, du poumon, et du pancréas.
Informations réglementaires pour l’ABRAXANE (États-Unis)
L’ABRAXANE® en suspension injectable (particules de paclitaxel liées aux protéines en suspension injectable) est indiqué pour le traitement du cancer du sein après échec de la chimiothérapie combinée pour une maladie métastatique ou après une rechute dans les six mois qui suivent une chimiothérapie adjuvante. Un traitement préalable devrait avoir inclus une anthracycline, sauf en cas de contre-indication clinique.
L'ABRAXANE est indiqué pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patients pour qui une chirurgie curative ou une radiothérapie n'est pas possible.
Informations importantes de sécurité
MISE EN GARDE - NEUTROPÉNIE
Ne pas administrer de traitement par ABRAXANE aux patients dont le nombre de neutrophiles au début du traitement est inférieur à 1 500 cellules/mm3. Pour détecter une dépression médullaire osseuse, principalement la neutropénie, qui peut être sévère et entraîner une infection, il est conseillé d’effectuer fréquemment des numérations globulaires périphériques sur tous les patients traités par ABRAXANE
Remarque : une forme albuminique de paclitaxel peut affecter considérablement les propriétés fonctionnelles d’un médicament par rapport à celles d’un médicament en solution. NE PAS REMPLACER PAR D’AUTRES FORMULATIONS DE PACLITAXEL
CONTRE-INDICATIONS
Nombre de neutrophiles
L’ABRAXANE ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un nombre de neutrophiles inférieur à 1 500 cellules/mm3
Hypersensibilité
Les patients qui présentent une réaction d’hypersensibilité sévère à l’ABRAXANE ne doivent pas reprendre le médicament
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Effets hématologiques
La dépression médullaire osseuse (principalement la neutropénie) est liée à la dose et constitue une toxicité limitant la dose d’ABRAXANE. Dans les études cliniques, la neutropénie de grade 3-4 a été observée chez 34 % des patients atteints d’un cancer du sein métastatique (CSM) et chez 47 % des patients atteints du cancer bronchopulmonaire non à petites cellules (CBNPC)
Pour contrôler l’apparition de la myélotoxicité, il est recommandé d’effectuer fréquemment des numérations globulaires périphériques, y compris avant l’administration le jour 1 pour le cancer du sein métastatique (CSM), et les jours 1, 8, et 15 pour le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)
Ne pas administrer de traitement par ABRAXANE aux patients ayant au départ un nombre absolu de neutrophiles (NAN) inférieur à 1 500 cellules/mm3
En cas de neutropénie sévère (< 500 cellules/mm3 pendant sept jours ou plus) lors d’un cycle de traitement à base d’ABRAXANE, réduire la dose lors des cycles de traitement ultérieurs chez les patients atteints de CSM ou de CBNPC
Chez les patients atteints de CSM, reprendre le traitement en suivant des cycles de 3 semaines d’ABRAXANE dès que le NAN est redevenu supérieur à 1 500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes est supérieur à 100 000 cellules/mm3
Chez les patients atteints de CBNPC, reprendre le traitement s’il est recommandé, à des doses réduites en permanence, à la fois pour la dose hebdomadaire d’ABRAXANE et pour la dose de carboplatine administrée toutes les 3 semaines, dès que le NAN est dépasse de nouveau 1 500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes dépasse 100 000 cellules/mm3 le jour 1, ou dès que le NAN est redevenu supérieur à 500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur à 50 000 cellules/mm3 le jour 8 ou 15 du cycle
Système nerveux
La neuropathie sensorielle est corrélée à la dose et à la fréquence d’administration
L’apparition de la neuropathie sensorielle de grade 1 ou 2 ne nécessite pas, en général, une modification de la dose
Si une neuropathie sensorielle de grade 3 ou plus se développe, le traitement doit être interrompu jusqu’à résolution au grade 1 ou 2 du CSM ou jusqu’à la résolution au grade 1 ou inférieur dans les cas de CBNPC, suivi d’une réduction de la dose pour tous les traitements ultérieurs par ABRAXANE
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois mortelles, y compris des réactions anaphylactiques ont été signalées
Les patients qui présentent une réaction d’hypersensibilité sévère à l’ABRAXANE ne doivent pas reprendre ce médicament
Insuffisance hépatique
Compte tenu du fait que l’exposition au paclitaxel et sa toxicité peuvent se développer davantage avec une insuffisance hépatique, l’administration d’ABRAXANE chez les patients avec une insuffisance hépatique doit être effectuée avec prudence
La dose de départ doit être réduite pour les patients avec une insuffisance hépatique sévère ou modérée
Albumine (humaine)
L’ABRAXANE contient de l’albumine (humaine), un dérivé du sang humain
Utilisation pendant la grossesse : catégorie de grossesse D
L’ABRAXANE peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte
Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente contracte une grossesse au cours du traitement, elle doit être informée des risques potentiels pour le fœtus
Les femmes en âge de procréer doivent en être informées afin d’éviter la grossesse pendant la période de traitement au à l’ABRAXANE
Utilisation chez les hommes
Il faut conseiller aux patients de sexe masculin de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement par l’ABRAXANE
EFFETS INDÉSIRABLES
Étude randomisée du cancer métastatique du sein (CMS)
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans une étude comparative entre ABRAXANE utilisé avec un agent unique et l’injection de Paclitaxel chez des patients souffrant de CMS étaient l’alopécie (90 %, 94 %), la neutropénie (dans l’ensemble : 80 %, 82 % ; cas graves : 9 %, 22 %), la neuropathie sensorielle (tous les symptômes : 71 %, 56 % ; les symptômes graves : 10 %, 2 %), ECG anormal (tous les patients : 60 %, 52 % ; les patients présentant des concentrations normales avant le traitement : 35 %, 30 %), la fatigue/asthénie (dans l’ensemble : 47 %, 39 % ; cas graves : 8 %, 3 %), la myalgie et l’arthralgie (dans l’ensemble : 44 %, 49 % ; cas graves : 8 %, 4 %), l’élévation de l’ASAT (dans l’ensemble : 39 %, 32 %), l’élévation de la phosphatase alcaline (dans l’ensemble : 36 %, 31 %), l’anémie (dans l’ensemble : 33 %, 25 % ; cas graves : 1 %, < 1 %), les nausées (dans l’ensemble : 30 %, 22 % ; cas graves : 3 %, < 1 %), la diarrhée (dans l’ensemble : 27 %, 15 % ; cas graves < 1 %, 1 %) et les infections (24 %, 20 %), respectivement
La neuropathie sensorielle était la cause de l’arrêt du traitement par ABRAXANE chez 3 % des patients (7/229)
Parmi les autres réactions indésirables observées dans l’étude de l’utilisation d’ABRAXANE versus l’injection de Paclitaxel, on cite notamment les vomissements (dans l’ensemble : 18 %, 10 % ; cas graves : 4 %, 1 %), la rétention de fluide (dans l’ensemble : 10 %, 8 % ; cas graves : 0 %, < 1 %), la mucite (dans l’ensemble : 7 %, 6 % ; cas graves : < 1 %, 0 %), le dysfonctionnement hépatique (élévation de la bilirubine : 7 %, 7 %), les réactions d’hypersensibilité (dans l’ensemble : 4 %, 12 % ; cas graves : 0 %, 2 %), la thrombocytopénie (dans l’ensemble : 2 %, 3 % ; cas graves : < 1 %, < 1 %), et des réactions au site d’injection (< 1 %, 1 %), respectivement. La déshydratation et la pyrexie ont également été signalées
Des cas d’anomalie de la fonction rénale (dans l’ensemble : 11 %, cas graves : 1 %) ont été rapportés chez des patients dans le groupe de traitement par ABRAXANE (n = 229)
Dans l’ensemble du groupe de traitement par ABRAXANE (n=366) des troubles oculaires/visuels ont été signalés (dans l’ensemble : 13 % ; cas graves : 1 %)
Des événements cardiovasculaires graves éventuellement liés à l’ABRAXANE à agent unique ont été signalés chez environ 3 % des patients et comprenaient l’ischémie/infarctus cardiaque, des douleurs à la poitrine, l’arrêt cardiaque, la tachycardie supraventriculaire, l’œdème, la thrombose, la thromboembolie pulmonaire, l’embolie pulmonaire et l’hypertension
Des cas d’attaques cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux) et d’ischémiques transitoires ont été signalés
Étude du cancer bronchopulmonaire non à petites cellules (CBNPC)
Les effets indésirables observés avec une différence de ≥ 2 %, de grade 3 ou supérieur, dans l’étude comparative entre la combinaison thérapeutique ABRAXANE + carboplatine et la combinaison thérapeutique injection de paclitaxel + carboplatine chez des patients souffrant du CBNPC étaient l’anémie (28 %, 7 %), la neutropénie (47 %, 58 %), la thrombocytopénie (18 %, 9 %), la neuropathie périphérique (3 %, 12 % ), et l’œdème périphérique (0 %, < 1 %), respectivement
Les effets indésirables observés avec une différence de ≥ 5 %, de grade 1-4, dans l’étude comparative entre la combinaison thérapeutique ABRAXANE + carboplatine et la combinaison thérapeutique injection de paclitaxel + carboplatine chez des patients souffrant du CBNPC étaient l’anémie (98 %, 91 %), la neutropénie (85 %, 83 %), la thrombocytopénie (68 %, 55 %), la neuropathie périphérique (48 %, 64 % ), l’œdème périphérique (10 %, 4 %) et l'épistaxis (7 %, 2 %), respectivement
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le groupe de combinaison thérapeutique ABRAXANE + carboplatine chez les patients atteints de CBNPC étaient l’anémie, la neutropénie, la thrombocytopénie, l’alopécie, la neuropathie périphérique, les nausées et la fatigue
Les effets indésirables les plus graves dans le groupe de combinaison thérapeutique ABRAXANE + carboplatine chez les patients atteints de CBNPC étaient l’anémie (4 %) et la pneumonie (3 %)
Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’interruption permanente du traitement par ABRAXANE étaient la neutropénie (3 %), la thrombocytopénie (3 %) et la neuropathie périphérique (1 %)
Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une réduction de dose de l’ABRAXANE étaient la neutropénie (24 %), la thrombocytopénie (13 %) et l’anémie (6 %)
Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné la suspension ou le retard de dosage de l’ABRAXANE étaient la neutropénie (41 %), la thrombocytopénie (30 %) et l’anémie (16 %)
Les effets indésirables communs suivants (≥ 10 % d’incidence) ont été observés avec une incidence similaire dans les deux groupes de combinaisons thérapeutiques ABRAXANE + carboplatine et injection de Paclitaxel + carboplatine : l’alopécie, 56 % ; les nausées, 27 % ; la fatigue, 25 % ; la perte d’appétit, 17 % ; l’asthénie, 16 % ; la constipation, 16 % ; la diarrhée, 15 % ; les vomissements, 12 % ; la dyspnée, 12 % ; et les éruptions cutanées, 10 % (les taux d’incidence indiqués proviennent du groupe de traitement ABRAXANE plus carboplatine)
Expérience postcommercialisation avec ABRAXANE et d’autres formulations au Paclitaxel
Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales ont été signalées en rapport avec ABRAXANE. L’utilisation d’ABRAXANE chez les patients ayant précédemment développé une hypersensibilité à l’injection de paclitaxel ou à l’albumine humaine n’a pas été étudiée
Des cas d’insuffisance cardiaque congestive et de dysfonction ventriculaire gauche en rapport avec ABRAXANE, principalement chez les personnes ayant eu dans le passé une maladie cardiaque sous-jacente ou ayant été exposées aux drogues cardiotoxiques auparavant
Des cas d’extravasation d’ABRAXANE ont été signalés. Compte tenu de la possibilité d’une extravasation, il est recommandé de surveiller étroitement le point d’injection de l’ABRAXANE pendant l’administration du médicament afin de prévenir une éventuelle infiltration
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration d’ABRAXANE simultanément avec d’autres médicaments connus pour activer ou inhiber le CYP2C8 ou le CYP3A4
UTILISATION SUR DES POPULATIONS PARTICULIÈRES
Mères allaitantes
On ignore si le paclitaxel est excrété dans le lait maternel humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel humain et en raison de la possibilité d’effets indésirables, il faut décider s’il faut interrompre l’allaitement ou le traitement, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.
Pédiatrie
La sécurité et l’efficacité d’ABRAXANE chez les patients pédiatriques n’ont pas été évaluées
Gériatrie
Aucune toxicité n’est survenue plus fréquemment chez les personnes âgées de 65 ans ou plus ayant reçu ABRAXANE dans le cadre d’un traitement de CMS
La myélosuppression, la neuropathie périphérique et des arthralgies étaient plus fréquentes chez les patients âgés de 65 ans ou plus traités avec ABRAXANE et carboplatine dans le cadre d’un traitement de CBNPC
Patients atteints d’insuffisance rénale
L’utilisation d’ABRAXANE n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Il est recommandé d’adapter la dose chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère ou modérée et chez les patients souffrant de neutropénie sévère ou de neuropathie sensorielle sévère pendant le traitement avec l’ABRAXANE
Ne pas administrer d’ABRAXANE si l’ASAT est > 10 x LSN ou si la bilirubine est > 5 x LSN
Des réductions de dose ou l’interruption du traitement peuvent s’avérer nécessaires de la gravité des toxicités hématologiques ou neurologiques
Surveiller étroitement les patients
Veuillez consulter les informations de prescription, y compris l’encadré sur les MISES EN GARDES, CONTRE-INDICATIONS, MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES à l’adresse :http://www.abraxane.com/docs/Abraxane_PrescribingInformation.pdf
À propos de Celgene
Celgene Corporation, basée à Summit dans l’État du New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique.
Celgene International Sàrl, située à Boudry en Suisse, est une filiale à part entière de Celgene Corporation et son siège international. Pour de plus amples renseignements, visitez le site Internet de la société à l’adresse www.celgene.com.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs peuvent être identifiés par les mots « table sur », « anticipe », « pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l'intention de », « s'attend à » et d'autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les prévisions, estimations, projections et hypothèses actuelles de la direction, et ne sont valables qu'à la date du présent communiqué. Nous n'assumons aucune obligation d'actualiser ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations ou d'événements futurs, sauf si la loi l'exige. Ces énoncés prospectifs impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle. Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de la SEC (la commission américaine de contrôle des opérations boursières).
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
Pour Celgene International Sàrl
Relations avec les investisseurs : +41 32 729 8303
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Relations avec les médias : +41 32 729 8304
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