CAMBRIDGE, dans l’État du Massachusetts ; et OSAKA, au Japon - Jeudi 28 Avril 2016 [ME NewsWire]
(BUSINESS WIRE)--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502), a annoncé aujourd’hui que les résultats de TOURMALINE-MM1, l’étude clinique internationale de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo évaluant NINLARO® (ixazomib) en gélules en administration orale une fois par semaine avec le lénalidomide et dexaméthasone versus placebo plus lénalidomide-dexamethasone chez les patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire, ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM). NINLARO a été récemment approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, sur la base des données de l’étude pivot TOURMALINE-MM1, en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur.
« Le NEJM a publié les résultats de la première étude de phase 3 appuyant un schéma posologique triplet oral contenant un inhibiteur du protéasome dans le traitement du myélome multiple. Avec l’émergence du traitement à long terme comme l’approche privilégiée pour le myélome multiple, il est crucial que nous étudiions les moyens d’améliorer la viabilité de traitement pour les patients », a déclaré le coauteur de l’étude et chercheur en chef Philippe Moreau, M.D., Université de Nantes, en France. « Les résultats de TOURMALINE-MM1 ont démontré que l’ixazomib en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone est un schéma posologique oral efficace et tolérable avec un profil d’innocuité gérable pour les patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire. »
« La publication des résultats de l’essai de phase 3 TOURMALINE-MM1 est un autre jalon important pour les patients et les médecins. Cela reflète les efforts précieux de nos chercheurs, des investigateurs de l’étude, des patients et de leurs familles », a déclaré Esseltine Dixie-Lee, MD, FRCPC, vice-président de la recherche clinique en oncologie, Takeda. « La publication conclut que l’ajout de l’ixazomib au lénalidomide et la dexaméthasone était associé avec une survie sans progression significativement plus longue ; les effets toxiques supplémentaires avec ce schéma posologique oral tout étaient limités. Nous attendons avec impatience de partager les données supplémentaires de l’ixazomib des études TOURMALINE en cours au cours des prochaines années. »
TOURMALINE-MM1, un essai en double aveugle contrôlé versus placebo conduit auprès de 722 patients, est la première étude de phase 3 portant sur un inhibiteur oral du protéasome. Comme rapporté dans le NEJM, les résultats de l’essai ont démontré une augmentation statistiquement et cliniquement significative (35 %) de la SSP (HR 0,74 ; p = 0,01 ; SSP médiane : 20,6 mois versus 14,7 mois dans le groupe témoin ; suivi médian de 14,7 mois). Un avantage de la SSP a été observé avec le schéma posologique de l’ixazomib dans l’ensemble des sous-groupes de patients préspécifiés, y compris les patients avec un mauvais pronostic, tels que les patients âgés, ceux qui ont reçu deux ou trois traitements antérieurs, ceux à un stade avancé de la maladie, et ceux présentant un risque élevé d’anomalies cytogénétiques. Le taux de réponse global était de 78 % dans le groupe sous ixazomib versus 72 % dans le groupe sous placebo, et les taux de réponse partielle au moins très bons étaient de 48 % et 39 %. Le délai médian de réponse était de 1,1 mois dans le groupe sous ixazomib versus 1,9 mois dans le groupe sous placebo, et la durée médiane des réponses était de 20,5 et 15,0 mois, respectivement. Dans les groupes sous ixazomib et sous placebo, les fréquences des effets indésirables graves (47 % vs 49 %) et des décès au cours de l’étude (4 % contre 6 %) étaient semblables ; 74 % et 69 % des patients ont subi des événements indésirables de grade ≥3. La thrombopénie de grades 3 et 4 a été plus fréquente dans le groupe sous ixazomib (12 et 7 %) versus placebo (5 et 4 %). Des éruptions cutanées ont été observées plus fréquemment dans le groupe sous ixazomib que dans le groupe sous placebo (36 % vs 23 % des patients), de même que les événements gastro-intestinaux indésirables, qui étaient majoritairement de faible grade. L’incidence de la neuropathie périphérique était de 27 % dans le groupe sous ixazomib et de 22 % dans le groupe sous placebo (des événements de grade 3 sont survenus chez 2 % des patients de chaque groupe d’étude, et aucun événement de grade 4 n’a été signalé). Les informations de prescription complètes pour NINLARO (ixazomib) en gélules aux États-Unis sont indiquées ci-dessous.
Les données de TOURMALINE-MM1 ont été précédemment présentées au 57e Congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) à Orlando, en Floride.
NINLARO est actuellement sous examen par l’Agence européenne des médicaments (EMA). Takeda a également présenté des demandes d’approbation pour l’ixazomib auprès d’autres autorités de santé dans le monde.
À propos de NINLARO (ixazomib) en gélules NINLARO (ixazomib) est le premier et unique inhibiteur oral du protéasome approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur. NINLARO est administré par voie orale, une fois par semaine à une dose fixe de 4 mg les jours 1, 8, et 15 d’un cycle de traitement de 28 jours. NINLARO a également reçu le statut de thérapie révolutionnaire par la FDA américaine pour le traitement de l’amylose systémique à chaîne légère (AL) récidivante ou réfractaire, une maladie ultra-orpheline, en 2014.
Le programme de développement clinique mondial de l’ixazomib, TOURMALINE, renforce l’engagement continu de Takeda pour l’élaboration des traitements novateurs des personnes vivant avec le myélome multiple dans le monde entier et pour les professionnels de la santé qui les traitent. TOURMALINE comprend un total de cinq essais pivots en cours — quatre d’entre elles étudient chaque population majeure de patients atteints de myélome multiple et la dernière examine l’amylose à chaîne légère :
TOURMALINE-MM1 examine l’ixazomib comparativement au placebo, en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire. Cet essai est en cours, et les patients continuent d’être traitées jusqu’à progression et seront évalués pour les résultats à long terme.
TOURMALINE-MM2 examine l’ixazomib comparativement au placebo, en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez les patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
TOURMALINE-MM3 examine l’ixazomib comparativement au placebo comme traitement d’entretien chez les patients chez qui un myélome multiple a récemment été diagnostiqué après un traitement d’induction et une greffe de cellules souches autologues (GCSA).
TOURMALINE-MM4 examine l’ixazomib comparativement au placebo comme traitement d’entretien chez les patients chez qui un myélome multiple a récemment été diagnostiqué et n’ayant pas reçu de GCSA.
TOURMALINE-AL1 examine l’ixazomib plus dexaméthasone par rapport aux choix des médecins relatifs aux schémas sélectionnés chez les patients atteints d’une amylose AL récidivante ou réfractaire.
Outre le programme TOURMALINE, un grand nombre d’investigateurs ont initié des chercheurs évaluent l’ixazomib pour des patients à l’échelle mondiale.
Pour en savoir plus ces études, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov. Pour en savoir plus sur NINLARO, veuillez visiter le site www.NINLARO.com ou appeler le 1-844-N1POINT (1-844-617-6468).
Informations de sécurité importantes
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
La thrombocytopénie a été observée en rapport avec NINLARO. Pendant le traitement, surveiller la numération plaquettaire au moins sur une base mensuelle, et envisager une surveillance plus fréquente au cours des trois premiers cycles. Gérer la thrombocytopénie avec les modifications de posologie et des transfusions de plaquettes, conformément aux directives médicales standard. Ajuster la posologie selon le besoin. Des nadirs de plaquettes se sont produits entre les jours 14-21 de chaque cycle de 28 jours et sont retournés à la valeur de base avant le début du cycle suivant.
Des toxicités gastro-intestinales, notamment la diarrhée, la constipation, des nausées et des vomissements, ont été observées en rapport avec NINLARO, et peuvent exiger l’utilisation occasionnelle de médicaments antiémétiques et antidiarrhéiques, et des soins de soutien. La diarrhée a entraîné le retrait de l’un ou plusieurs des trois médicaments chez 1 % des patients dans le schéma posologique NINLARO et < 1 % chez les patients sous placebo. Ajuster la posologie en cas de symptômes graves.
La neuropathie périphérique (principalement sensorielle) a été signalée en rapport avec NINLARO. La réaction indésirable le plus fréquemment observée était la neuropathie sensorielle périphérique (19 % et 14 % dans le groupe sous NINLARO et dans le groupe sous placebo, respectivement). La neuropathie motrice périphérique n’était pas couramment observée dans l’un ou l’autre régime thérapeutique (< 1 %). La neuropathie périphérique a entraîné l’abandon d’un ou plusieurs des trois médicaments chez 1 % des patients dans les deux groupes de traitement. Surveiller les symptômes de neuropathie périphérique chez les patients et ajuster la posologie si nécessaire.
L’œdème périphérique a été signalé en rapport avec NINLARO. Surveiller la rétention de fluide. Étudier les causes sous-jacentes lorsque cela est approprié, et offrir des soins de soutien si nécessaire. Ajuster la posologie de la dexaméthasone conformément à ses informations de prescription ou de NINLARO pour les symptômes de grade 3 ou 4.
Réactions cutanées : Des éruptions cutanées, plus couramment des éruptions maculo-papuleuses et maculaires, ont été signalées en rapport avec NINLARO. Les éruptions cutanées ont entraîné l’abandon d’un ou plusieurs des trois médicaments chez < 1 % des patients dans les deux groupes de traitement. Gérer les éruptions cutanées avec des soins de soutien ou avec une modification de la posologie.
L’hépatotoxicité a été observée en rapport avec NINLARO. La lésion hépatique induite par le médicament, la lésion hépatocellulaire, la stéatose hépatique, l’hépatite cholestatique et l’hépatotoxicité ont été observées chez < 1 % des patients traités avec NINLARO. Des événements d’insuffisance hépatique ont été signalés (6 % dans le schéma posologique NINLARO et 5 % dans le groupe sous placebo). Contrôler les enzymes hépatiques de façon périodique pendant le traitement et ajuster la posologie si nécessaire.
Toxicité embryofœtale : NINLARO peut nuire au fœtus. Les femmes doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus, afin d’éviter de contracter une grossesse, et d’utiliser des moyens de contraception pendant le traitement et pour une période supplémentaire de 90 jours après la dernière prise de NINLARO.
EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le schéma posologique par NINLARO et plus fréquents que dans le groupe sous placebo, respectivement, étaient : la diarrhée (42 % ; 36 %), la constipation (34 % ; 25 %), la thrombopénie (78 % ; 54 %; regroupés provenant de données de laboratoire et des événements indésirables), la neuropathie périphérique (28 % ; 21 %), la nausée (26 % ; 21 %), l’œdème périphérique (25 % ; 18 %), les vomissements (22 % ; 11 %) et les maux de dos (21 % ; 16 %). Les réactions indésirables graves signalées chez ≥ 2 % des patients comprenaient la thrombopénie (2 %) et la diarrhée (2 %).
POPULATIONS PARTICULIÈRES
Insuffisance hépatique : Réduire la dose de départ de NINLARO à 3 mg chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée ou grave.
Insuffisance rénale : Réduire la dose de départ de NINLARO à 3 mg chez les patients avec une insuffisance rénale sévère ou une maladie rénale en phase terminale nécessitant une dialyse. NINLARO n’est pas dialysable.
Lactation: Il faut conseiller aux femmes d’interrompre l’allaitement pendant le traitement par NINLARO.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES : Éviter l’administration concomitante de NINLARO avec les inducteurs puissants du CYP3A.
Veuillez consulter les informations posologiques complètes livrées avec NINLARO.
À propos du myélome multiple Le myélome multiple est un cancer des plasmocytes, qui se trouvent dans la moelle osseuse. En présence d’un myélome multiple, un groupe de plasmocytes monoclonaux, ou cellules myélomateuses, deviennent cancéreuses et se multiplient. Ces cellules plasmatiques malignes ont le potentiel d’affecter de nombreux os de l’organisme, ce qui peut entraîner des fractures par tassement, des lésions osseuses lytiques et la douleur inhérente. Le myélome multiple peut entraîner un certain nombre de problèmes de santé graves affectant les os, le système immunitaire, les reins et le nombre de globules rouges, certains des symptômes les plus courants étant la douleur osseuse et la fatigue, un symptôme de l’anémie. Le myélome multiple est une forme rare de cancer, avec plus de 26 000 nouveaux cas aux États-Unis et 114 000 nouveaux cas par an dans le monde entier.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique mondiale axée sur la R&D qui s’est engagée à apporter une meilleure santé et un meilleur avenir aux patients en transformant la science en médicaments révolutionnaires. Takeda concentre ses efforts de recherche sur l’oncologie, la gastro-entérologie et les domaines thérapeutiques du système nerveux central. Il possède également des programmes de développement spécifiques dans les maladies cardiovasculaires spécialisées ainsi des vaccins candidats en phase finale. Takeda effectue des travaux de R&D en interne et en collaboration avec des partenaires afin de rester à la pointe de l’innovation. De nouveaux produits novateurs, en particulier dans les domaines de l’oncologie et de la gastro-entérologie, ainsi que sa présence dans les marchés émergents, alimentent la croissance de Takeda. Plus de 30 000 employés de Takeda sont engagés à améliorer la qualité de vie des patients, en collaboration avec des partenaires des soins de santé dans plus de 70 pays. Pour un complément d’information, veuillez consulter le site http://www.takeda.com/news.
Des informations supplémentaires sur Takeda sont disponibles sur le site Web de la société, www.takeda.com, et le site www.takedaoncology.com fournit de plus amples informations sur Takeda Oncology, la marque de l’unité d’exploitation en oncologie de Takeda Pharmaceutical Company Limited à l’échelle mondiale.
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