Wednesday, May 31, 2017

أندرسن تاكس تحقق انتصاراً قانونياً جديداً في النزاع حول العلامة المسجلة

 التوصّل إلى تسوية في البرازيل



سان فرانسيسكو -يوم الأَرْبعاء 31 مايو 2017 [ إم إي نيوز واير ]

(بزنيس واير): حققت "أندرسن تاكس" انتصاراً قانونياً جديداً في إطار جهودها الحثيثة والناجحة لحماية حقوق علامتها المسجلة المتعلقة باسمها علامتها التجارية الشهيرة، "أندرسن"، في مختلف الولايات القضائية حول العالم.

وفي اتفاق التسوية الذي أُبرم هذا الأسبوع، وافقت الشركة البرازيلية، "إم بي كونت سوسييداد سيمبلز ليميتادا"، على الامتناع عن استخدام مصطلحات "أندرسن"، "آرثر أندرسن"، أو أي علامة تتضمن مصطلح "أندرسن" (أو أي مصطلح مشابه بصورة مشوشة) للترويج لخدماتها في أي مكان في العالم. ويحلّ الاتفاق الدعوى القضائية التي تقدّمت بها "أندرسن تاكس" أمام سلطات الملكية الفكرية البرازيلية وغيرها من النزاعات ذات الصلة.

ويعد هذا الفوز ضربة قانونية أخرى لشركة فرنسية، هي "آرثر أندرسن آند كو"، التي كانت تعرف سابقاً باسم "كاتر جوييه ميزون بلانش"، التي استخدمت العلامة المسجلة "آرثر أندرسن" بشكل غير قانوني لتشغيل الشركة البرازيلية والترويج لها كجزء من شبكة دولية للاستشارات التجارية والضريبية والمحاسبية.

وقال أوسكار إل. ألكانتارا، العضو المنتدب والمستشار المساعد لـدى "أندرسن تاكس": "بدأ المزورون الفرنسيون، في تجاهل صارخ للقانون، بالترويج لعلامة ’أندرسن‘ لمكاتب في جميع أنحاء البرازيل، على ما يبدو من دون بذل العناية الكافية في التحقيق بشأن حقوق العلامات المسجلة في البرازيل. ولو قاموا بذلك، لعرفوا أن ’أندرسن تاكس‘ أودعت مستنداتها في مكاتب الملكية الفكرية في البرازيل قبل أعوام عدة".

وتعدّ هذه التسوية النكسة القانونية الثالثة للكيان الفرنسي. ففي مطلع أبريل، أصدرت محكمة الولايات المتحدة الإقليمية في المقاطعة الشمالية من ولاية كاليفورنيا أمراً قضائياً يحظّر على شركة "موهالا إنتربرايزس" الأمريكية التابعة للشبكة الفرنسية، التي تقوم بأعمال تجارية باسم "صندايل للاستشارات"، من استخدام مصطلحَي "أندرسن" أو "آرثر أندرسن" في الولايات المتحدة.

وفي 28 أبريل 2017، أصدرت محكمة القضاء العليا في بومباي، بالهند، أمراً قضائياً دائماً ضد شركة "إنترناشيونال بزنيس أسوشيتس" ("آي بي إيه")، تمنعها بموجبه من استخدام مصطلحَي "أندرسن" و"آرثر أندرسن"، والعلامات التجارية المشابهة بصورة مشوشة للترويج لخدماتها الاستشارية الاحترافية.

كما أصدرت المحكمة الهندية أمراً قضائياً أولياً ضد الكيان الفرنسي "آرثر أندرسن آند كو،" وحظرته مؤقتاً من الترويج لخدماته الاستشارية في الهند. وقد انضمت "آي بي إيه" إلى الشركة الفرنسية كعضو تابع في شبكتها في الهند.

وقال مارك فورساتز، الرئيس التنفيذي والمدير العام في "أندرسن تاكس": "نجحنا الآن في إنفاذ حقوقنا المتعلقة باسم ’أندرسن‘ ومنعنا الشركة الفرنسية من انتهاك حقوقنا القانونية في ثلاث قارات مختلفة".

وأضاف فورساتز: "أشعر بالأسف تجاه هؤلاء الأفراد أو الجماعات الذين ضُللوا وربما دفعوا رسوماً للشركة الفرنسية لاستخدام اسم نملكه نحن".

هذا وتملك "أندرسن تاكس" الآن اتفاقات تسوية أو أوامر قانونية ضد المخالفين في الولايات المتحدة والهند والبرازيل، حيث أساء الكيان الفرنسي، "آرثر أندرسن آند كو"، تمثيل حضوره العالمي على موقعه الإلكتروني.

وبالإضافة إلى إدراج عنوان غير موجود في هيوستن، بتكساس، يذكر الموقع الإلكتروني أربعة مواقع في الولايات المتحدة حيث لا يوجد لـ"آرثر أندرسن آند كو" أي مكتب أو شركة أو تمثيل. وتكرر المشهد في البرازيل والهند حيث حدد الموقع الفرنسي سبعة مواقع لا يوجد فيها مكتب أو شركة أو تمثيل. وفي دبي، تم إبلاغ شركة "أندرسن تاكس" بأن الشبكة الفرنسية غير مخولة باستخدام اسم الشركة المحلية المدرجة على موقعها الإلكتروني.

وأفاد فورساتز في هذا السياق: "أعتقد أنه تمّ كشف هذه المجموعة على حقيقتها. وسوف نواصل العمل بقوة ضدها وإنفاذ حقوقنا القانونية. أما بالنسبة إلى جميع الشركاء والعاملين في ’أندرسن تاكس‘، وجميع أولئك الذين عملوا في ’آرثر أندرسن‘، فنحن ملتزمون تماماً بملاحقة حقوقنا ضد هذه المحاولة للاستفادة من علامة ’أندرسن‘ التجارية".

هذا ووافقت شركة "إم بي كونت سوسييداد سيمبلز ليميتادا" البرازيلية، على حلّ كيان قانوني أنشأته باسم "آرثر أندرسن آند كو برازيل بارتيسيباسوز ليميتادا"؛ ونقل أسماء النطاقات التي تتضمن مصطلح "أندرسن" إلى "أندرسن تاكس المحدودة"؛ وسحب طلبات العلامات التجارية لعلامات "آرثر أندرسن آند كو" و"آرثر أندرسن المحدودة" من مكتب الملكية الفكرية البرازيلي؛ والإقرار بأن "أندرسن تاكس المحدودة" هي صاحبة علامات "أندرسن" المسجلة في البرازيل، بما في ذلك علامات "أندرسن تاكس"، و"أندرسن جلوبال"، و"آرثر أندرسن"، وشعارها الشهير "دور".

ووقع الاتفاق فيتور سالدانا، الشخص الذي عرفّت عنه "كاتر جوييه" بأنه "الشريك الإداري في أمريكا الجنوبية" لشبكتها المزعومة.

وفي ضربة أخرى للكيان الفرنسي، أصدر المكتب الياباني للعلامات المسجلة الأسبوع الماضي رفضاً نهائياً لطلب "كاتر جوييه" لتسجيل علامة "آرثر أندرسن" لأنه يتعارض مع التسجيل الشرعي لـ"أندرسن تاكس".



إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.

Contacts

شركة "أندرسن تاكس"

أوسكار ألكانتارا

هاتف: 3123573963

























الرابط الثابت : http://www.me-newswire.net/ar/news/3999/ar

Andersen Tax Achieves Another Legal Victory in Trademark Dispute

Settlement Reached in Brazil

SAN FRANCISCO -Wednesday, May 31st 2017 [ ME NewsWire ]

(BUSINESS WIRE)-- Andersen Tax has achieved another legal victory in its determined and successful effort to protect the trademark rights in its iconic brand name, Andersen, in jurisdictions around the world.

In a settlement agreement this week, the Brazilian firm, MP Cont Sociedade Simples Ltda., agreed never to use the terms “Andersen,” Arthur Andersen,” or any mark incorporating the term “Andersen” (or any confusingly similar term) to promote its services anywhere in the world. The agreement resolves legal action that Andersen Tax filed before the Brazilian intellectual property authorities and other related disputes.

It is a another legal blow to a French firm, Arthur Andersen & Co., formerly named Quatre Juillet Maison Blanche, which illegally used the trademark Arthur Andersen to recruit and promote the Brazilian firm as part of an international accountancy, tax and business consultancy network.

“In blatant disregard for the law, the French infringers began promoting the Andersen brand for offices throughout Brazil, apparently without conducting any due-diligence investigation on Brazilian trademark rights,” said Oscar L. Alcantara, Managing Director and Associate Counsel at Andersen Tax. “Had they done so, they would have seen that Andersen Tax has had its filings in the intellectual property offices of Brazil for several years now.”

It is the third legal setback for the French entity. In early April, the United States District Court for the Northern District of California entered an injunction prohibiting the French network’s U.S.-affiliate MoHala Enterprises, doing business as Sundial Consulting, from using the terms “Andersen” or “Arthur Andersen” in the United States.

On April 28, 2017, the High Court of Judicature in Bombay, India imposed a permanent injunction against an Indian firm, International Business Associates (IBA), from using the terms “Andersen,” “Arthur Andersen,” and confusingly similar trademarks to promote its professional services consultancy.

The Indian court also handed down a preliminary injunction against the French entity, Arthur Andersen & Co., temporarily prohibiting it from promoting its consultancy services in India. IBA had aligned itself with the French firm as an affiliate member of its network in India.

“We have now successfully enforced our rights to the Andersen name and precluded the French firm from violating our legal rights on three different continents,” said Mark Vorsatz, CEO and Managing Director at Andersen Tax.

“I feel sorry for those individuals or groups who have been misled and may have paid fees to the French firm for the use of a name which we own,” Vorsatz said.

Andersen Tax now has settlement agreements or injunctions against infringers in the U.S., India and Brazil. The French entity, Arthur Andersen & Co., misrepresented its global presence on its website.

In addition to listing a Houston, Texas address that did not exist, the site lists four locations in the U.S. where Arthur Andersen & Co. has no office, no firm and no representation. It is similar in Brazil and India where the French website lists seven locations where they have no office, firm or representation. In Dubai, Andersen Tax was informed that the French network was not authorized to use the name of the local firm they listed on their website.

“I think that this group has been exposed for what they are. We will continue to aggressively pursue actions against this group and enforce our legal rights,” Vorsatz said. “For all of the partners and employees of Andersen Tax, and for all of those who had worked at Arthur Andersen, we have every commitment to prosecute our rights against this attempt to take advantage of the Andersen brand.”

MP Cont Sociedade Simples Ltda., the Brazilian firm, also agreed to dissolve a legal entity it had established called "Arthur Andersen & Co Brazil Participações Ltda.”; to transfer domain names that incorporate the term Andersen to Andersen Tax LLC; to withdraw trademark applications for the marks Arthur Andersen & Co. and Arthur Andersen Co. LLC from the Brazilian intellectual property office; and acknowledges that Andersen Tax LLC is the owner of the “Andersen” trademarks in Brazil, including the marks Andersen Tax, Andersen Global, Arthur Andersen, and its iconic Door logo.

The Agreement is signed by Vitor Saldanha, the individual that Quatre Juillet had identified as the “Managing Partner – South America” of its purported network.

In another blow to the French entity, last week the Japanese Trademark Office issued a final rejection of Quatre Juillet’s application to register the mark Arthur Andersen because it conflicted with Andersen Tax’s rightful registration.

Contacts

Andersen Tax
Oscar Alcantara, 312-357-3963




















Permalink : http://www.me-newswire.net/news/3999/en

الفنان المراهق "عامر كوديل" يصوّر الحياة من خلال معرضه المنفرد في دبي

 الفتى الهندي ابن الـ 17 عاماً يستعرض موهبته عبر سلسلة تضم 13 عملاً فنياً مذهلاً بعنوان "صور من الحياة"

دبي، الإمارات العربية المتحدة-يوم الأَرْبعاء 31 مايو 2017 [ إم إي نيوز واير ]

افتتح "عامر كوديل"، الفنان الهندي البالغ من العمر 17 عاماً، معرضه المنفرد مؤخراً في دبي، حيث استعرض 13 عملاً فنياً مذهلاً تحت عنوان "صور من الحياة" والتي رسمها باستخدام الزيت على لوحات من قماش القنب.  وأُقيم المعرض الذي حضره عدد كبير من النجوم في فندق ماريوت الجداف بدبي، وذلك بحضور سعادة "فيبول" قنصل عام الهند في الإمارات، إلى جانب ذوي عامر والمعلمين وحشد من كبار الشخصيات.  وعامر هو طالب في الصف الثاني عشر يدرس في مدرسة الإمارات الدولية ويطمح إلى أن يكون مهندساً. وسبق لـ"عامر"، القادم من ولاية كيرالا الهندية، أن فاز بجوائز في العديد من المنافسات الوطنية والدولية.

ويسعى عامر بشغف إلى ابتكار أعمال فنية تستحضر دفء الحياة والطبيعة والثقافة والناس. ومع سلسلة الرسومات التي أطلقها بعنوان "صور من الحياة"، سعى عامر إلى تصوير العالم والحياة من خلال أبعاد جديدة، مستخدماً مجموعة من الألوان المفعمة بالحيوية مع الاهتمام بأدق التفاصيل. وتعبر هذه الأعمال الفنية التصورية عن تخيلاته ورؤاه وأحلامه عن الحياة الحقيقية. فأفكاره ومفاهيمه مرتبطة جميعها بالحياة ومستمدة من التجربة الحقيقية ومستلهمة من نقاء الطبيعة الأم.

وبصفته وافداً مقيماً في دبي، يستمد عامر الإلهام من مدينة دبي المذهلة، وثقافتها وقيادتها الرشيدة والتحولات الكبيرة التي تشهدها الحياة هنا.وينطلق عامر كوديل من إيمانه بأنه حتى تتمكن من فهم الحياة، لا بد من الانخراط في عالم الفن.

وبهذه المناسبة، قال "عامر كوديل": "هذا المعرض أشبه بحلم أصبح حقيقة. وأعرب عن شكري لوالدي العزيزين وأختي لإيمانهم بي ودعمهم لي على طول الدرب. وإنه لشرف لي أن يحضر المعرض سعادة "فيبول" قنصل عام الهند في دبي.  إنني سعيد جداً بتقديم أعمالي إلى العالم والتقدير الذي حظيت به كان كبيراً. ومن خلال مجموعتي الأولى، حاولت أن أصور جوانب مختلفة من الحياة اليومية، سواء أكان موسماً فائتاً، أو أفق مدينة دبي، أو مشهد من مشاهد الحياة البرية".

وأضاف: "أتخيل عالماً أكثر إشراقاً وأؤمن بمستقبل أكثر إشراقاً من خلال رؤيتي للعالم عبر مجموعة من الألوان النابضة بالحياة. إن الفن هو شغفي كما أنه يُخرج أفضل ما لدي. إنه وسيلتي التي اخترتها للتعبير عن ذاتي وأفكاري وأحلامي وتجاربي وحتى أعمق مخاوفي وذلك بإسلوب بصري. وتتميز أعمالي بأنها نابضة بالحيوية وتنطوي على استخدام الكثير من الألوان".

وقد أصبح عامر فيلسوفاً من خلال عمله الذي حمل عنوان "لحظة سلام". كما أن عامر هو إنسان محب للخير، فقد أسس في بلدته "مالابورام" في ولاية كيرالا مشروعاً أطلق عليه اسم "اكشارام". ويهدف من خلال هذا المشروع إلى تجديد المكتبة الانكليزية لإحدى المدارس الحكومية والتي كانت المدرسة الأم لجده.

واستمد عامر الإلهام من مبادرتين عظيمتين لدولة الإمارات العربية المتحدة وهما مبادرة عام القراءة في 2016 ومبادرة عام الخير في 2017. وختم عامر بقولة: "هاذان البرنامجان لم يكونا مصدر إلهام بالنسبة لي فحسب، بل يعتبران ظاهرة تحث جميع الناس في مختلف أرجاء العالم على العمل".

Contacts

"واترميلون" للعلاقات العامة

رشيد بالياليل

هاتف: 2833655 4 971+

البريد الإلكتروني: rasheed@watermelonme.com


الرابط الثابت : http://me-newswire.net/ar/news/3998/ar

Teenage artist Aamir Kudel visualizes life with his debut solo exhibition in Dubai

The seventeen-year-old Indian boy showcases his talent with a series of 13 exquisite works of art titled ‘Visions of Life’

Dubai, United Arab Emirates -Wednesday, May 31st 2017 [ ME NewsWire ]

Aamir Kudel, a seventeen-year-old Indian artist in Dubai, recently conducted his debut solo exhibition in Dubai with a series of 13 exquisite works of art titled ‘Visions of Life’ painted with oil on canvas.

The star-studded event was held at Marriott Hotel Al Jaddaf, Dubai in the presence of Indian Consul-General in Dubai His Excellency Vipul; Aamir's parents Mr. Zulfeq Kudel and Mrs. Lasitha Zulfeq, along with his teachers and other dignitaries.

Aamir is a Grade 12 student at the Emirates International School and aspires to be an engineer by profession. Hailing from the Indian state of Kerala, he has won accolades in a number of national and international art competitions.

By passion, the teenage prodigy hopes to create artworks that evoke a sense of warmth on life, nature, culture and people. With the painting series titled ‘Visions of Life’, Aamir envisages the world and life through new dimensions, a plethora of vibrant colors and meticulous attention to detail.

These conceptual works of art express Aamir’s vivid imagination, visions and dreams on the real life. His thoughts and concepts are all life-related, drawn from the real experience of life and inspired by the purity and freshness of ‘mother nature’.

Being an expatriate resident in Dubai, Aamir gets inspired by this amazing city, its culture, the visionary leadership and the incredible transformations whilst preserving nature that he witnessed.

An avid Van Gogh fan, Aamir Kudel believes that to understand life, one must indulge in the creation of art.

Speaking on the exhibition, he said, “This is my dream come true. I am extremely thankful to my parents and my sister for believing in me and backing me up all the way. I am honoured to have the Indian Consul-General in Dubai HE Vipul among others in the exhibition. I am very happy to bring my work to the world and the appreciation has been overwhelming. Through my first collection I have tried to portray different aspects we see every day, be it a passing season, the skyline of our city, and the wildlife among other things.”

Standing in front of one of his works, Aamir says, “I visualize a brighter world and believe in a brighter future to see the world through an array of colours. Art is my passion, and it brings out the best in me. It’s my chosen medium of self-expression; for my thoughts, dreams, experiences and even my deepest fears in a visual manner. Oil on canvas, my music and I find bliss. My work is vibrant and involves a lot of colours.”

The artworks showcased at the event included ‘Dubai though my eyes’ - two works oil and acrylic, ‘A moment of peace’ - two works of acrylic knife painting, ‘Unique’ (mix media), ‘Pride’ (oil), ‘Freedom’ (mix media), ‘Blue Chill’ (oil), ‘Life’ (mix media), ‘Rever’ (oil), ‘Spring’ (acrylic), and ‘Winter’ (acrylic).

Each painting tells a story -- ‘Pride’ portrays a horse in action expressing courage, and dedication and loyalty; and ‘Freedom’ shows a wide-eyed eagle, which is ready to soar above the storm and fly to freedom, among others.

The dual works titled ‘Dubai though my eyes’ is portrayed as the pulse of Dubai, and detailed as a mirror of consequence and the proof of a phenomenal accomplishment. “A fog of great toil, rising up in the day, raising the grandeur of the world. The buzz of a worthy opulence, reflecting at night. A tribute to the years of streamlined discipline,” he gets creative.

Aamir becomes philosophical with the artwork titled ‘A moment of peace’: “Amongst the concrete jungle, away from the hustle and bustle of survival struggle, exists a calm space. Relish the divine frame. Have a moment of peace. Take a deep breath,” the caption reads.

Aamir is also a dedicated philanthropist at heart. He is coming up with a project named ‘Aksharam’ in his hometown at Malappuram in Kerala. With this project, this teenager’s plan is to refurbish and establish the English library of a government school, which was also his grandfather’s alma mater.

He is inspired by the UAE’s two great initiatives -- the Year of Reading in 2016 and the Year of Giving in 2017. “These programmes were not just inspirational for me; it’s a phenomenon that spurs action across the globe,” Aamir concluded.



Contacts

Rasheed Palliyalil

Watermelon Communications

Tel: +971 4 2833655

Email: rasheed@watermelonme.com

Permalink : http://me-newswire.net/news/3998/en

شركة التكنولوجيا المالية روبيك تضع بصمتها في الأسواق العالمية

تم اختيارها كأحد المشاركين في مبادرة ساند بوكس للمختبرات التنظيمية الخاصة بأبوظبي 

مومباي، الهند -يوم الأَرْبعاء 31 مايو 2017 [ إم إي نيوز واير ]
 
(بزنيس واير): من خلال تسهيل صرف قروضٍ تبلغ قيمتها 200 مليون دولار أمريكي وإعداد أكثر من 35 ألف بطاقة ائتمان، تتجه "روبيك" لكي تصبح لاعباً حاسماً في التكنولوجيا المالية في مجال الإقراض الهندي على شبكة الإنترنت والذي ولد عائدات تبلغ قيمتها حوالي 3.5 مليون دولار أمريكي أكثر من جولة تمويلها الأولى.
وتوفر "روبيك"، التي تعتبر سوقاً شاملاً على شبكة الإنترنت، حلولاً تقنيةً متكاملة لاحتياجات التمويل الخاصة بالأفراد والشركات الصغيرة والمتوسطة. وتتيح المنصة للمستخدمين إمكانية الحصول على منتجات القروض والبطاقات الائتمانية والتأمين. وتُسرّع العملية من خلال خوارزمية المواءمة المميزة الخاصة بها والتي تم إثراؤها بمعلومات مستمدةٍ من أكثر من 117 سياسة ائتمان رقمية. وتقوم هذه الخوارزمية بمواءمة متطلبات المقترض وأهليته مع معايير المُقرض، ما يزيد قابلية التكهن بعملية اكتشاف المنتج. وسعياً لإدخال رقمنة بنسبة 100 في المائة في نظام الإقراض الهندي، قامت "روبيك" مباشرةً بإدراج منصتها مع أنظمة المؤسسات المالية لتقديم موافقة مبدئية على شبكة الإنترنت. وتجعل أنشطة التكنولوجيا الأخرى مثل "إي كيه واي سي"، وتكامل "أدهار" ومراجعة المعلومات الائتمانية على شبكة الإنترنت عمليةً أكثر بساطةً.
وبنمو شهري يبلغ 10 في المائة، قامت "روبيك" برقمنة سلسلة توريد القروض بالكامل، لتَحُدّ من الوقت اللازم لتجهيز القروض بحوالي نصف الفترة الزمنية اللازمة في النهج التقليدي المُتّبع. ويسّرت "روبيك" بشكل كبير حصول الشركات الصغيرة والمتوسطة عل القروض من خلال تجهيز قروض سريعة في حال وعند حاجة الشركات الصغيرة إلى رأس المال. وفي الواقع، تم منح 65 في المائة من إجمالي القروض للشركات الصغيرة والمتوسطة عبر منصة "روبيك"، مع تجهيز ما مجموعه 125 ألف طلباً على مدى العامين الماضيين.
وتحظى "روبيك" باحترام العديد من الاتحادات العالمية، انطلاقاً من بنيتها التحتية التقنية القوية وخدماتها الدقيقة التي تُعيد صياغة قطاع التكنولوجيا المالية في مجال الإقراض. وفي منتدى باريس للتكنولوجيا المالية لعام 2017، كانت "روبيك" من بين أكثر من 130 مشاركاً في مجال التكنولوجيا المالية من المرشحين عبر أكثر من 25 دولةً. وتأهلت "روبيك" إلى الدور النهائي في جوائز "بينزينجا" للتكنولوجيا المالية العالمية المرموقة التي أقيمت في نيويورك عام 2017، عن فئة أفضل منصة للإقراض، وهي أداة تتنافس مع لاعبين عالميين معروفين في مجال التكنولوجيا المالية. ومؤخراً، تم اختيار المنصة من قبل سوق أبوظبي العالمي "إيه دي جي إم"، وهو المركز المالي الدولي في أبو ظبي، لتصبح جزءاً من الدفعة الأولى من برنامج المختبر التنظيمي للتكنولوجيا المالية الخاصة به. وستواصل المنصة تطوير واختبار ابتكاراتها في مجال التكنولوجيا المالية باعتبارها جزءاً من البرنامج. وتثبت تقديرات كهذه أنه قد تمّ التحقق من صحة نموذج أعمال "روبيك" وإمكانية تكراره في مناطق أخرى غير الهند.
إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.


Contacts
"روبيك"
شيتال مايكار
المعلومات الاستراتيجية والتجارية
البريد الإلكتروني: sheetal@rubique.com



الرابط الثابت : http://me-newswire.net/ar/news/3995/ar


 

Fintech Company Rubique Establishing its Mark in International Markets

Selected as one of the participants in Abu Dhabi’s RegLab Sandbox initiative

MUMBAI, India -Wednesday, May 31st 2017 [ ME NewsWire ]

(BUSINESS WIRE)-- By facilitating loan disbursement worth $200 mn & setup of over 35,000+ credit cards, Rubique is heading towards becoming a definitive fintech player in Indian online lending which has generated ~$3.5 mn revenue more than its series A funding.

Rubique, the one-stop online marketplace, provides technology enabled end-to-end solutions to financing needs of individuals & SMEs. The platform enables users to get access to loan, credit card & insurance products. It expedites the process by its unique matchmaking algorithm enriched with intelligence built on 117+ digitized credit policies. This algorithm matches the borrower’s requirement & eligibility with lender’s lending criteria, thus making the product discovery more predictable. With endeavor to introduce 100% digitization in Indian lending system, Rubique has directly integrated its platform with financial institutions’ systems to provide online in-principle approval. The other technology interventions like eKYC, Aadhar integration & online credit bureau check make the process further simplified.

With 10% MOM growth, Rubique has completely digitized the loan supply chain, reducing the loan processing time almost by half vis-à-vis turnaround time in traditional approach. It has facilitated SMEs massively by processing quick loans as and when small businesses need capital. In fact, 65% of the total loans were granted to SMEs through Rubique platform, with in total 1,25,000 applications being processed over the last two years.

Riding on its robust tech infrastructure and immaculate services reinventing the Indian fintech landscape in lending, Rubique is getting gratified by various international consortiums. In Paris fintech forum 2017, Rubique was among 130+ fintech participants shortlisted across 25+ countries. In prestigious Benzinga Global Fintech Awards 2017-New York; Rubique was the finalist in the category of Best Lending Platform, Tool competing with globally renowned fintech players. Recently, the platform has now been selected by Abu Dhabi Global Market (ADGM), the International Financial Centre in Abu Dhabi, to be a part of the first batch of its FinTech Regulatory Laboratory (RegLab) program. The platform will now develop and test its fintech innovations further as part of the program. Recognitions like this prove that Rubique’s business model has been validated and has potential to be replicated in territories other than India.



Contacts

Rubique
Sheetal Mayekar, Strategic & Commercial Intelligence
sheetal@rubique.com



Permalink : http://me-newswire.net/news/3995/en

"تاكيدا" تعرض حافظة موسّعة من التحاليل والأبحاث في مجال الأورام من خلال عروض البيانات في الاجتماعات الطبية المقبلة

 - تعتزم "تاكيدا" مشاركة البيانات في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو")، وفي مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") وفي المؤتمر الدولي لسرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة ("آي سي إم إل) -

 - تسلّط البيانات الضوء على مهمة "تاكيدا" التي تقضي بمعالجة الاحتياجات غير الملباة للمرضى عبر مجموعة واسعة من الأمراض السرطانية -




كامبريدج، ماساشوستس وأساكا، اليابان-يوم الأَرْبعاء 31 مايو 2017 [ إم إي نيوز واير ]

(بزنيس واير): أعلنت اليوم شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة (المدرجة في بورصة طوكيو تحت الرمز: TSE: 4502) أن الشركة ستعرض تحليلات سريرية جديدة ونتائج الأبحاث خلال ثلاثة اجتماعات طبية قادمة وهي: الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") بنسخته الـ53، في الفترة الممتدة بين 2 و6 يونيو في شيكاغو، ومؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") بنسخته الـ22، في الفترة الممتدة بين 22 و25 يونيو في مدريد، والمؤتمر الدولي لسرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة ("آي سي إم إل) 2017 في الفترة الممتدة بين 14 و17 يونيو في لوغانو بسويسرا. وستساهم العروض المقدمة في اجتماعات هذا العام بتسليط الضوء على التزام "تاكيدا" المستمر تجاه المرضى الذين يعانون من الأمراض السرطانية في الدم، فضلاً عن عرض حافظة موسعة مع الإضافة الجديدة للعلاجات الهادفة ومجموعات المنتجات قيد التطوير في مجال الأورام الصلبة.

وفي هذا الصدد، قال الطبيب كريستوف بيانشي، رئيس "تاكيدا أونكولوجي" (وحدة أعمال علم الأورام لدى شركة "تاكيدا"): "يدلّ حضور ‘تاكيدا أونكولوجي’ في هذه الاجتماعات الطبية المقبلة على سعينا الدؤوب لتقديم الابتكارات لصالح المرضى المصابين بالسرطان". وأضاف: "تسلط البيانات التي نقدمها الضوء على عمق واتساع حافظتنا الموسعة حديثاً، والتي تضمّ حالياً علاجات الأورام الخبيثة في الدم والأورام الصلبة بعد الموافقة الأخيرة الذي حصل عليها دواء "ألونبريج" (بريجاتينيب) لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي "إن إس سي إل سي"، الأمر الذي يقربنا خطوة الى الأمام نحو تحقيق تطلعاتنا في مجال علاج السرطان".

وفي خلال الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو")، ستقدم "تاكيدا" النتائج المعلن عنها للمريض والنتائج المتعلقة بنوعية الحياة في المرحلة الثانية المحورية من دراسة "ألتا" (تجربة استخدام "إيه بيه 26113" في علاج سرطان الرئة مع مورثة "إيه إل كي") لتقييم استخدام "ألونبريج" الذي نال مؤخراً موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي "إن إس سي إل سي" الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة ’إيه إل كي‘ الذين تطور لديهم المرض أو لم يتحملوا العلاج. ويظهر حوالى 2 إلى 8 في المائة من المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي "إن إس سي إل سي" الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة ’إيه إل كي‘ إعادة ترتيب في مورثة "إيه إل كي". كما سيضمّ العرض أيضاً النتائج الصادرة عن تحليل نشاط الدواء لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي "إن إس سي إل سي" الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة ’إيه إل كي‘المقاوم للـ"كريزوتينيب" أو المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي "إن إس سي إل سي"، وفقاً لحالة طفرة البلازما "إيه إل كي".

وسيتضمن كلّ من اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") ومؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") عرضاً لنتائج الدراسات حول أدوية "تاكيدا" لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض السرطانية في الدم، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية، والورم النخاعي المتعدد وسرطان الدم النخاعي المزمن. وسيتم تقديم بيانات المرحلة الثالثة من دراسة ألكانزا لقييم دواء "أدسيتريس" (برينتوكسيماب فيدوتين) لدى المرضى الذين يعانون من الورم اللِمفي الجلديّ للكريات الليمفاوية الإيجابية تائية الخلايا التي تحتوي على بروتين "سي دي 30" في كل من الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") والجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه"). وسيتم عرض العديد من دراسات الأبحاث في المرحلتين الأولى والثانية لدواء "نينلارو" (إكزازوميب) لدى المرضى الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثاً في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه")، بما في ذلك عرضين شفويين ساهما بتقييم العلاج باستخدام "إكزازوميب" و"ليناليدوميد" و"ديكساميتازون"، يليها علاج المداومة باستخدام دواء "إكزازوميب" وحده. وبالإضافة إلى ذلك، ستسلط كل من الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") والجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") الضوء على بيانات تمّ جمعها على مدى خمس سنوات من المرحلة الثانية من دراسة "بايس" لتقييم دواء "إيكلوسيج" (بوناتينيب) في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن المعالج مسبقاً.

ومن بين الملخصات التسعة التي ترعاها "تاكيدا" والتي تم قبولها للعرض خلال اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") 2017 والـ15 ملخصاً التي سيتم تقديمها في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم 2017، تتضمن أبرز العناوين المختارة:

الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو")  2017

"أدسيتريس" (برينتوكسيماب فيدوتين):

    نتائج ظهور  البروتين المضاد "سي دي 30" لدى المرضى الذين يعانون من الورم الِلمفي الجلدي للكريات الليمفاوية الإيجابية تائية الخلايا ويتلقون دواء "برينتوكسيماب فيدوتين" ("بي في") مقابل العلاج بدواء من اختيار الطبيب في المرحلة الثالثة من دراسة "ألكانزا". الملخص 7517. الاثنين 5 يونيو، من الساعة الثامنة صباحاً ولغاية الساعة الحادية عشرة والنصف صباحاً، القاعة إيه (جلسة المناقشة من الساعة الواحدة والربع بعد الظهر ولغاية الساعة الثانية والنصف بعد الظهر في "إي 354 بي").

"ألونبريج" (بريجاتينيب):

    نشاط دواء "بريجاتينيب" في علاج المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا الخلايا النقيلي "إن إس سي إل سي" الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي" المقاوم للـ"كريزوتينيب". الملخص 9065. السبت 3 يونيو، من الساعة الثامنة صباحاً ولغاية الساعة الحادية عشرة والنصف صباحاً، القاعة إيه
    النتائج المعلن عنها للمريض ونوعية الحياة في دراسة "ألتا"، وهي الدراسة العشوائية في المرحلة الثانية من العلاج باستخدام دواء "بريجاتينيب" لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي "إن إس سي إل سي" في مرحلته المتقدمة الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي". الملخص 9066. السبت 3 يونيو، من الساعة الثامنة صباحاً ولغاية الساعة الحادية عشرة والنصف صباحاً، القاعة إيه.

"إيكلوسيج" (بوناتينيب):

    نتائج خمس سنوات من المرحلة الثانية من دراسة  "بايس" لتقييم دواء "بوناتينيب" في علاج  المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن المعالج مسبقاً. الملخص 7012. الاثنين 5 يونيو، من الساعة الثامنة صباحاً ولغاية الساعة الحادية عشرة والنصف صباحاً، القاعة إيه (جلسة المناقشة من الساعة الحادية عشرة والنصف صباحاً ولغاية الساعة الواحدة إلا ربع بعد الظهر في "إي 354 بي").

مؤتمر الجمعية الأوروبية للأمراض الدموية ("إي إتش إيه") بنسخته ال22 

"أدسيتريس" (برينتوكسيماب فيدوتين):

    المرحلة الثالثة من دراسة ألكنزا لتقييم دواء "برينتوكسيماب فيدوتين" ("بي في") أو العلاج باستخدام دواء من اختيار الطبيب مثل "ميثوتريكسيت" أو "بيكساروتين" في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الجلدية الإيجابية تائية الخلايا التي تحتوي على بروتين "سي دي 30": تحليل العدد اللازم للعلاج. الملخص بيه 637. السبت 24 يونيو، من الساعة الخامسة والنصف مساء ولغاية الساعة السابعة مساء، القاعة 7

"نينلارو" (إكزازوميب):

    استجابات عميقة ودائمة لاستخدام "إيكزازوميب" و"ليناليدوميد" و"ديكساميثازون" أسبوعياً لدى المرضى الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثاً: متابعة طويلة الأجل للمرضى الذين لم يخضعوا لزرع الخلايا الجذعية. الملخص إس 408. عرض شفوي. السبت 24 يونيو، من الساعة الثانية عشرة إلا ربع قبل الظهر ولغاية الساعة الثانية عشرة ظهراً، القاعة إيه.
    تناول دواء "إيكزازوميب" مرتين أسبوعياً بالإضافة إلى "ليناليدوميد" و"ديكساميثازون" لدى المرضى الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثاً: بيانات متابعة طويلة الأجل للمرضى الذين لم يخضعوا لزرع الخلايا الجذعية. الملخص إس 780. عرض شفوي. الأحد 25 يونيو، من الساعة الثامنة والربع صباحاً ولغاية الساعة الثامنة والنصف صباحاً، القاعة دي.

"إيكلوسيج" (بوناتينيب):

    نتائج 5 سنوات من المرحلة المحورية الثانية من دراسة  "بايس" لتقييم دواء "بوناتينيب": الفعالية والسلامة وتحليل أبرز النقاط لدى المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن المعالج مسبقاً . الملخص بيه 603. السبت، 24 يونيو، من الساعة الخامسة والنصف مساء ولغاية الساعة السابعة مساء، القاعة 7.

للمزيد من المعلومات، يرجى الاطلاع على البرامج عبر الإنترنت الخاصة بالجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو")، (https://am.asco.org/program) والجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") (http://www.eha-2017.org/). وسيتم نشر الملخصات الخاصة بالمؤتمر الدولي لسرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة ("آي سي إم إل)  في 7 يونيو.

لمحة عن "أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين ")

يتمّ تقييم ‏"أدسيتريس"‏ بشكلٍ واسع في ما يزيد عن 70 تجربة سريريّة جارية، بما في ذلك ثلاث دراسات في المرحلة الثالثة، وتتضمن تجربة "إيكيلون-1" التي تدرس استخدامه كعلاج أولي لداء لمفومة هودجكين و"إيكيلون-2" التي تدرس استخدامه كعلاج أولي لداء لمفومة الخلايا التائية الناضجة إضافةً إلى تجارب "ألكانزا" المكتملة في الورم اللِمفي الجلديّ للكريات الليمفاوية التائية والتي يُخطط التقدم للحصول على ترخيص بيولوجي إضافي لها في منتصف عام 2017.

"أدسيتريس" هو دواء متقارِن مضاد يتألف من جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لبروتين "سي دي 30" موصول بواسطة مجموعة من الأنزيمات البروتينية ("البروتياز") قابلة للشطر الى عامل معطل ذات هيكل أنبوبي مجهري، "مونوميثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي")، وذلك باستخدام تقنية "سياتل جينيتكس" مسجلة الملكية. ويستخدم هذا الدواء نظام ربط مصمم ليكون مستقراً في مجرى الدم ولكنه مخصّص لإطلاق العامل الكيميائي الصناعي "إم إم إيه إي" عند الاستِيطان في الخلايا الورمية التي تحتوي على بروتين "سي دي 30".

وتجدر الإشارة إلى أن "أدسيتريس" الذي يستخدم للحقن الوريدي قد حصل على موافقة من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية لثلاثة من دواعي الاستعمال: (1) موافقة عادية لعلاج المرضى المصابين بلمفومة "هودجكين" الكلاسيكية بعد فشل زرع نقي العظام ذاتي المنشأ أو بعد فشل نظامين مسبقين من العلاج الكيميائي متعدد العوامل على الأقل لدى المرضى غير المرشحين للخضوع لزرع نقي العظام ذاتي المنشأ، و(2) موافقة عادية لعلاج المرضى المصابين بلمفومة "هودجكين" الكلاسيكية مع خطر عالي للانتكاس أو التفاقم كتعزيز بعد زرع نقي العظام ذاتي المنشأ، و(3) موافقة سريعة لعلاج المرضى المصابين باللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية بعد فشل نظام مسبق من العلاج الكيميائي متعدد العوامل على الأقل. وتمّت الموافقة على تحديد اللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية بموجب موافقة سريعة بناء على معدل الاستجابة. قد تستمرّ الموافقة على تحديد اللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية عند التأكد من المنافع السريريّة ووصفها خلال تجارب تأكيدية. لقد منحت "هيلث كندا" موافقة مشروطة على استخدام "أدسيتريس" لعلاج لمفومة "هودجكين" و اللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية الانتاكسية أو المقاومة للعلاج.

ولقد مُنح "أدسيتريس" ترخيصاً مشروطاً للتسويق من قبل المفوضية الأوروبية في أكتوبر من عام 2012 لدواعي الاستعمال التالية: (1) لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء لمفومة "هودجكين" الانتكاسية أو المقاومة للعلاج والذي يعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30" بعد الخضوع لزرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ، أو بعد اثنين من العلاجات الأولية على الأقل عندما لا يكون زرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ أو العلاج الكيميائي متعدد العوامل خياراً علاجياً، و(2) علاج المرضى البالغين المصابين باللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج. ومدّدت المفوضية الأوروبية إذن التسويق المشروط الحالي حول "أدسيتريس" ووافقت على "أدسيتريس" لعلاج المرضى البالغين المصابين بلمفومة "هودجكين" التي تعطي نتيجة إيجابية لفحص "سي دي 30" مع خطر عالي للانتكاس أو التفاقم بعد الخضوع لزرع الخلايا الجذعية الذاتية المنشأ.

وقد حصل "أدسيتريس" على ترخيص للتسويق من قبل السلطات التنظيمية في 66 دولة للمفومة "هودجكين" واللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية الانتاكسية أو المقاومة للعلاج. يرجى الاطلاع على بيانات السلامة المهمة أدناه.

تقوم كل من شركة "سياتل جينيتكس" و"تاكيدا" معاً بتطوير دواء "أدسيتريس". وبموجب شروط اتفاق التعاون، تحظى شركة "سياتل جينيتكس" بحقوق التسويق الأمريكية والكندية و"تاكيدا" لديها حق تسويق "أدسيتريس" في بقية أنحاء العالم. وتقوم الشركتان بتمويل تكاليف التطوير المشترك لـ"أدسيتريس" مناصفةً، ما عدا في اليايان حيث ستكون "تاكيدا" وحدها مسؤولة عن تكاليف التطوير.

"أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين") معلومات مهمة حول السلامة عالمياً

موانع الاستعمال

يمنع استخدام "أدسيتريس" للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه "برينتوكسيماب فيدوتين" وسواغها. وإضافة إلى ذلك، فإن استخدام "أدسيتريس" و"بليومايسين" معاً ممنوع لأنّه يسبب تسمماً رئوياً.

تحذيرات وإجراءات وقائية خاصة

اعتلال بيضاء الدماغ العديد البؤر المترقي ("بيه إم إل"): يمكن أن يتعرض المرضى الذين عولجوا بواسطة عقار "أدسيتريس" لإعادة تنشيط فيروس جون كانينجهام ("جيه سي في") والذي يؤدي إلى الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ العديد البؤر المترقي ("بيه إم إل") والوفاة. وتم الإبلاغ عن الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ العديد البؤر المترقي لدى المرضى الذين تلقوا عقار "أدسيتريس" بعد تلقيهم للعديد من نظم العلاج الكيميائي السابقة.

يجب أن تتم مراقبة المرضى عن كثب بحثاً عن أعراض أو دلائل عصبية، أو إدراكية أو سلوكية جديدة أو متفاقمة، والتي قد توحي بالإصابة باعتلال بيضاء الدماغ العديد البؤر المترقي. ويشمل التقييم المقترح لاعتلال بيضاء الدماغ العديد البؤر المترقي استشارات طب الأعصاب، والتصوير بأشعة الرنين المغناطيسي بالجادولينيوم المعزّز للدماغ، وتحليل السائل الدماغي الشوكي للحمض النووي لفيروس جون كانينجهام "جيه سي في" عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل أو أخذ خزعة من الدماغ مع أدلة على الإصابة بفيروس جون كانينجهام. ويجب أن يتم توقيف جرعات "أدسيتريس" لأي حالة يشتبه فيها بالإصابة باعتلال بيضاء الدماغ العديد البؤر المترقي ويجب أن يتم توقيفها بشكل دائم بحال تم تأكيد الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ العديد البؤر المترقي.

التهاب البنكرياس: لوحظت الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد لدى المرضى الذين تتم معالجتهم بعقار "أدسيتريس". وتم الإبلاغ عن نتائج مميتة. ويجب أن تجري مراقبة دقيقة لآلام البطن الجديدة أو المتفاقمة، والتي قد توحي بالإصابة بالتهاب حاد في البنكرياس. وقد يشمل تقييم حالة المريض الفحص السريري، والتقييم المخبري لتواجد الأميليز والليباز في الدم، وتصوير البطن، مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية والتدابير التشخيصية المناسبة الأخرى. ويجب أن يتم الامتناع عن إعطاء "أدسيتريس" لأي حالة يشتبه فيها بالإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد. وينبغي التوقف عن إعطائه بحال تم تأكيد التشخيص بالإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد.

التسمم الرئوي: تم الإبلاغ عن حالات تسمم رئوي، بعضها أدّى إلى الوفاة، لدى المرضى الذين تم علاجهم بعقار "أدسيتريس". وبالرغم من عدم إثبات وجود علاقة سببية مع "أدسيتريس"، فلا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالتسمم الرئوي. يجب أن يتم تشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من أعراض جديدة أو متفاقمة بشكل سريع ومناسب.

التهابات خطيرة وأخماج انتهازية: تم الإبلاغ عن الإصابة بالتهابات خطيرة مثل الالتهاب الرئوي، وتجرثم الدم بالمكورات العنقودية، والإنتان / الصدمة الإنتانية (بما في ذلك نتائج مميتة)، والقوباء المنطقية، وأخماج انتهازية مثل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية وداء المبيضات الفموي لدى المرضى الذين عولجوا بواسطة عقار "أدسيتريس". وينبغي مراقبة المرضى بعناية أثناء العلاج لظهور عدوى خطيرة وانتهازية محتملة.

التفاعلات المرتبطة بالحقن في الوريد (آي آر آر): حصلت ردود فعل مرتبطة بالحقن في الوريد عاجلة وآجلة، بالإضافة إلى الحساسية المفرطة عند إعطاء "أدسيتريس". وينبغي مراقبة المرضى بحرص أثناء وبعد الحقن في الوريد. وفي حال حدوث حساسية مفرطة، ينبغي التوقف فوراً وبشكل دائم عن إعطاء "أدسيتريس" وينبغي إعطاء العلاج الطبي المناسب. وبحال حدوث تفاعلات مرتبطة بالحقن في الوريد، يجب أن يتم إيقاف عملية الحقن والقيام بالمعالجة الطبية المناسبة. وبالإمكان إعادة الحقن بمعدل أبطأ بعد تلاشي الأعراض. ويجب التمهيد لعلاج المرضى الذين يعانون من رد فعل مسبق متعلق بالحقن في الوريد في عمليات الحقن اللاحقة. وتكون التفاعلات المرتبطة بالحقن في الوريد أكثر تكرراً وحدّة لدى المرضى الذين يملكون أجسام مضادة لعقار "أدسيتريس".

متلازمة انحلال الورم ("تي إل إس"): تم الإبلاغ عن الإصابة بمتلازمة انحلال الورم عند إعطاء "أدسيتريس". كما أن المرضى الذين يعانون من انتشار الورم بسرعة وأعباء الأورام العالية معرضون لخطر الإصابة بمتلازمة انحلال الورم. ويجب أن تتم مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب ومعالجتهم وفقاً لأفضل الممارسات الطبية.

الاعتلال العصبي المحيطي ("بيه إن"): قد يسبب علاج "أدسيتريس" الاعتلال العصبي المحيطي الذي يكون حسياً وحركيّاً. وعادةً ما يكون الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن "أدسيتريس" تراكمياً، وقابل للإصلاح في أغلب الحالات. ويجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أعراض الاعتلال العصبي المحيطي، مثل نقص الحس، وفرط الحس، وتشوش الحس، وعدم الراحة، والإحساس بحرقة، وألم الأعصاب أو الضعف. وقد يحتاج المرضى الذين يعانون من عوارض جديدة أو متفاقمة للاعتلال العصبي المحيطي إلى تأخير وتخفيض الجرعة، أو حتّى وقف إعطاء "أدسيتريس".

السمية الدموية: قد تحدث الإصابة بفقر الدم من الدرجة الثالثة أو الرابعة، أو نقص الصفيحات الدموية، وقلة العدِلات المطولة من الدرجة الثالثة أو الرابعة (لفترة تساوي أو تزيد عن أسبوع) عند إعطاء عقار "أدسيتريس". ويجب مراقبة تعداد الدم الكامل قبل إعطاء كل جرعة.

قلة العدلات الحمومية: تم الإبلاغ عن الإصابة بقلة العدلات الحمومية. ويجب أن تتم مراقبة المرضى عن كثب لعلاج الحمى ومعالجتهم وفقاً لأفضل الممارسات الطبية في حال ظهور عوارض قلة العدلات الحمومية.

متلازمة ستيفنز جونسون ("إس جيه إس"): تم الإبلاغ عن الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي ("تي إي إن") عند إعطاء عقار "أدسيتريس". وتم الإبلاغ عن نتائج مميتة. وبحال الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون أو تقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي، فينبغي التوقف عن العلاج بواسطة "أدسيتريس" وإعطاء العلاج الطبي المناسب.

مضاعفات معديّة معويّة: تمّ الإبلاغ عن مضاعفات معديّة معويّة بعضها أدّى إلى وفيات. يجب تشخيص الأعراض الجديدة أو المتفاقمة بسرعة وعلاجها بالطريقة المناسبة.

تسمّم الكبد: تم الإبلاغ عن ارتفاع في أنزيم ناقلة أمين الألانين ("إيه إل تي") وأنزيم ناقلة أمين الأسبارتات ("إيه إس تي"). وتمّ أيضاً الإبلاغ عن حالة خطيرة من تسمّم الكبد، بما في ذلك وفيّات. ويجب اختبار وظائف الكبد قبل بدء العلاج ومراقبته بشكل روتيني لدى المرضى الذين يتلقون عقار "أدسيتريس". وقد يحتاج المرضى الذين يعانون من تسمّم الكبد إلى تأخير أو تعديل الجرعة، أو حتّى وقف إعطاء "أدسيتريس".

ارتفاع مستويات السكر في الدم: تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم أثناء التجارب لدى المرضى الذي لديهم مؤشر كتلة جسم مرتفع ("بي إم آي") مع أو دون وجود تاريخ للإصابة بداء السكري. ومع ذلك، يجب أن تتم مراقبة نسبة السكر في الدم لدى أي مريض يواجه حدث ارتفاع السكر في الدم. وينبغي أن يدار العلاج المضاد لمرض السكري حسب مقتضى الحال.

القصور الكلوي والكبدي: أجريت تجارب قليلة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي والكبدي. وتشير البيانات المتاحة إلى أن تصفية "مونومثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي") قد تتأثر بالقصور الكلوي الحاد، والقصور الكبدي، والنقص في تركيز الألبومين في الدم. وتبلغ الجرعة الأولية الموصى بها لدى المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي أو الكلوي الحاد 1.2 ملغ / كغ تعطى كحقنة وريدية على مدى 30 دقيقة كل 3 أسابيع. ويجب أن تتم مراقبة المرضى المصابين بالقصور الكلوي أو الكبدي بعناية تحسباً لوقوع تفاعلات سلبية.

محتوى الصوديوم في السواغ: يحتوي هذا المنتج الطبي على حد أقصى من الصوديوم يبلغ 2.1 مليمول (أو 47 ملغ) في كل جرعة. ويجب أن يؤخذ هذا بعين الاعتبار بالنسبة للمرضى الذين يتبعون نظاماً غذائياً يحدد استهلاك الصوديوم.

التداخلات

قد يعاني المرضى الذين يتلقون أنزيمات "سيتوكروم" القويّة "سي واي بيه 3 إيه 4" و مثبطات البروتين السكري "بي" ("بي-جي بي") بالتزامن مع "أدسيتريس" من خطر نقص العدلات، ويجب أن تتم مراقبتهم عن كثب. ولم يغير التناول المتزامن لعقار "أدسيتريس" مع محفز "سيتوكروم" ("سي واي بيه 3 إيه 4") من تعرّض "أدسيتريس" للبلازما، لكن تبيّن أنّه يخفّض تركيز البلازما في أيضات "مونوميثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي") التي يُمكن تحليلها. وليس من المتوقع أن يغير "أدسيتريس" الانكشاف للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة أنزيمات "سيتوكروم" ("سي واي بيه 3 إيه 4").

الحمل: يجب أن تستخدم النساء القابلات للإنجاب وسيلتي منع حمل فعالتين أثناء العلاج بعقار "أدسيتريس" حتى 6 أشهر بعد تلقيهن العلاج. لا توجد بيانات عن استخدام "أدسيتريس" من قبل النساء الحوامل، على الرغم من أن الدراسات على الحيوانات أظهرت سمية إنجابية. ولا ينبغي استخدام "أدسيتريس" أثناء الحمل ما لم تفوق الفوائد التي تعود على الأم المخاطر التي يحتمل أن يتعرض الجنين لها. وبحال احتاجت المرأة الحامل للعلاج، فيجب أن يتم إخبارها بالأخطار التي يحتمل أن يتعرض الجنين لها بوضوح.

الرضاعة (الرضاعة الطبيعية): ما من بيانات حول إذا كان يتم إفراز عقار "أدسيتريس" أو عناصره في حليب الأم، وبالتالي لا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال حديثي الولادة والأطفال الرضع. وفي ظلّ الخطر المحتمل، يجب اتّخاذ قرار لوقف الرضاعة الطبيعيّة أو وقف/ الامتناع عن العلاج بعقار "أدسيتريس".

الخصوبة: أدى العلاج بعقار "أدسيتريس" في الدراسات غير الطبية إلى سمية الخصيتين، وقد يتسبب العقار بتغيير خصوبة الرجال. ويُنصح الرجال الذين تتم معالجتهم بهذا الدواء بعدم إنجاب الأطفال أثناء تلقيهم للعلاج ولمدة تصل إلى 6 أشهر بعد تلقيهم للجرعة الأخيرة.

ردود الفعل السلبية

شملت ردود الفعل الدوائية السلبية ما يلي: الالتهاب الرئوي، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، وألم الرأس، ونقص العدلات، وقلة الصفيحات الدموية، والإمساك، والإسهال، والتقيؤ، والحمى، والاعتلال العصبي الحركي المحيطي والاعتلال العصبي الحسي المحيطي، وحالة فرط سكر الدم، واعتلال الأعصاب المزيل للميالين، ومتلازمة انحلال الورم، ومتلازمة ستيفنز جونسون.

وشملت ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها على أنها شائعة جداً (أصغر أو تساوي واحد على عشرة) في الدراسات السريرية لعقار "أدسيتريس" ما يلي: الإصابة بالالتهابات، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، ونقص العدلات، والاعتلال العصبي (الحسي والحركي)، والسعال، وضيق النفس، والإسهال، والغثيان، والتقيؤ، والإمساك، وآلام المعدة، والثعلبة، والحكة، والتعب، والحمى، وردود الفعل المرتبطة بالحقن في الوريد، وانخفاض الوزن. وشملت ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها على أنها شائعة (أصغر أو تساوي واحد على مئة وحتى أصغر من واحد على عشرة) ما يلي: الإنتان/ الصدمة الإنتانية، والهربس النطاقي، والالتهاب الرئوي، والهربس البسيط، وفقر الدم، ونقص الصفيحات الدموية، وارتفاع مستويات السكر في الدم، والدوار، واعتلال الأعصاب المزيل للميالين، والارتفاع في أنزيم ناقلة أمين الألانين/ وأنزيم ناقلة أمين الأسبارتات، والطفح الجلدي، وآلام الظهر.

لمحة عن كبسولات "نينلارو" ("إكزازوميب")

"نينلارو" ("إكزازوميب") هو مثبط البروتيازوم الأول والوحيد الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ("إف دي إيه") جنباً إلى جنب مع "ليناليدوميد" و"ديكساميتازون" لعلاج المرضى الذين يعانون من الورم النخاعي  المتعدد والذين تلقوا علاجاً مسبقاً واحداً على الأقل. ويُعطَى "نينلارو" عن طريق الفم، مرة واحدة في الأسبوع بجرعةٍ ثابتة تبلغ 4 ملغ في اليوم الأول والثامن والـ 15 من دورة العلاج التي تستمر لمدة 28 يوماً. كما حصل "نينلارو" أيضاً على موافقة استخدام كعلاج متطور من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ("إف دي إيه") لعلاج داء النشواني المجموعيّ خفيف السلسلة (إيه إل) الانتكاسي أو غير القابل للعلاج، وهو مرض يتيم ذا صلة، في عام 2014.

ويعزز برنامج تطوير "إكزازوميب" السريري الشامل، "تورمالين"، التزام "تاكيدا" المستمر بتطوير علاجاتٍ مبتكرة للأشخاص الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد حول العالم ومختصي الرعاية الصحية الذين يعالجونهم. ويشمل "تورمالين" ما مجموعه خمس تجارب محورية جارية – تقوم أربعة منها باستقصاء كل العينات الرئيسية من المرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد وتستقصي التجربة الأخيرة مجموعة من المرضى المصابين بداء النشواني خفيف السلسلة:

    برنامج "تورمالين – إم إم 1"، يستقصي العلاج بدواء "إكزازوميب" مقابل العلاج بالدواء الوهمي، جنباً إلى جنب مع "ليناليدوميد" و"ديكساميتازون" للمرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد الانتكاسي و/أو غير القابل للعلاج. هذه التجربة جاريةٌ حالياً، ويستمر المرضى بتلقي العلاج بالتدريج وسيتم تقييمه من حيث النتائج طويلة الأمد.
    برنامج "تورمالين – إم إم 2"، يستقصي العلاج بدواء "إكزازوميب" مقابل العلاج بالدواء الوهمي، جنباً إلى جنب مع "ليناليدوميد" و"ديكساميتازون" للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثاً بالورم النخاعي المتعدد.
    برنامج "تورمالين – إم إم 3"، يستقصي العلاج بدواء "إكزازوميب" مقابل العلاج بالدواء الوهمي كعلاجٍ سابق للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثاً بالورم النخاعي المتعدد بعد العلاج التحريضي وزرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ ("إيه إس سي تي").
    برنامج "تورمالين – إم إم 4"، يستقصي العلاج بدواء "إكزازوميب" مقابل العلاج بالدواء الوهمي كعلاجٍ سابق للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثاً بالورم النخاعي المتعدد والذين لم يخضعوا لزرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ ("إيه إس سي تي").
    برنامج "تورمالين – إيه إل 1"، يستقصي العلاج بدواء "إكزازوميب" مع "ديكساميتازون" مقابل اختيار الأطباء من نظمٍ علاجية مختارة للمرضى المصابين بداء النشواني خفيف السلسلة الانتكاسي أو غير القابل للعلاج.

بالإضافة إلى برنامج "تورمالين" العلاجي، يتم تقييم استخدامات دواء "إكزازوميب" في تركيبات علاجية عدة مخصصّة لفئات مختلفة من المرضى من خلال دراسات سريرية أجراها عدد من الباحثين عالمياً.

لمحة عن نينلارو ("إكزازوميب"): معلومات عالمية مهمة حول السلامة

تحذيرات وتنبيهات خاصة

قلة الصفيحات: تم الإبلاغ عن حالات قلة الصفيحات لدى تناول "نينلارو" (28 في المائة عند استخدام دواء "نينلارو" مقابل 14 في المائة عند استخدام نظام العلاج الوهمي على التوالي)، حيث حدث انخفاض عدد الصفيحات بين الأيام 14 و21 من كل دورة علاجية مؤلفة من 28 يوماً وعادت إلى نقطتها الأساسية بحلول بداية الدورة التالي. لم يؤدي إلى زيادة في حالات النزف أو نقل صفائح الدم. ينبغي خلال العلاج مراقبة تعداد الصفيحات على نحو شهري على الأقل والتفكير في مراقبة أكثر تكراراً خلال دورات العلاج الثلاث الأولى. يجب تعديل الجرعة وعمليات نقل صفائح الدم حسب الإرشادات الطبية المعتادة.

تسمم معدي معويّ: تم الإبلاغ عن حالات تسمم معدي معوي شملت الإسهال (42 في المائة مقابل 36 في المائة)، والإمساك (34 في المائة مقابل 25 في المائة)، والغثيان (26 في المائة مقابل 21 في المائة)، والتقيؤ (22 في المائة مقابل 11 في المائة) عند العلاج بدواء "نينلارو" والعلاجات الوهمية على التوالي. وقد تتطلب أحياناً استخدام أدوية مضادة للإسهال ومضادة للتقيؤ إضافة إلى رعاية داعمة.

الاعتلال العصبي الطرفي: تم تسجيل حالات اعتلال عصبي طرفي عند العلاج بدواء "نينلارو" (28 في المائة عند استخدام دواء "نينلارو" مقابل 21 في المائة عند استخدام نظام العلاج الوهمي على التوالي). وكان رد الفعل الأكثر شيوعاً المسجل هو الاعتلال العصبي الطرفي الحسّي (19 في المائة عند استخدام دواء "نينلارو" مقابل 14 في المائة عند استخدام نظام العلاج الوهمي على التوالي). لم يتم الإبلاغ عن حالات الاعتلال العصبي الطرفي الحركي بشكل شائع في أي من نظامي العلاج (أقل من واحد في المائة). يجب مراقبة المرضى الذين ظهرت عليهم مؤشرات اعتلال عصبي طرفي وتعديل الجرعة حسب الحاجة.

الوذمة الطرفية: تم الإبلاغ عن حدوث حالات الوذمة الطرفية عند العلاج بـ"نينلارو" ((25 في المائة عند استخدام دواء "نينلارو" مقابل 18 في المائة عند استخدام نظام العلاج الوهمي على التوالي). ينبغي دراسة الأسباب الكامنة عند اللزوم وتوفير الرعاية الداعمة حسب الضرورة. يجب ضبط الجرعات من "ديكساميتازون" بحسب معلومات الوصف أو من "نينلارو" عند حدوث أعراض حادة.

التفاعلات الجلدية: تم الإبلاغ عن حصول تفاعلات جلدية لدى 19 في المائة من المرضى الذين يتبعون علاج "نينلارو" مقابل 11 في المائة من المرضى الذين يتبعون علاجات وهمية. أنواع الطفح الجلدي الأكثر شيوعاً الناتج عن كلا العلاجين هو الطفح البقعي الحطاطي والطفح البقعي. يجب معالجة الطفح من خلال الرعاية الداعمة أو تعديل الجرعة أو وقف العلاج.

تسمم الكبد: من بين الحالات غير الشائعة التي تم الإبلاغ عنها إصابة الكبد الناجمة عن الدواء وإصابة الخلايا الكبدية، وتشحم الكبد، الركود الصفراوي عند التهاب الكبد. ينبغي مراقبة أنزيمات الكبد بشكل منتظم خلال العلاج وتعديل الجرعة عند حدوث أعراض من الدرجتين الثالثة أو الرابعة.

الحمل: يمكن أن يتسبّب "نينلارو" بضرر للجنين. ينبغي توعية النساء والرجال بالمخاطر المحتملة على الجنين بغية تفادي حدوث الحمل واستخدام وسائل منع الحمل خلال العلاج ولمدة إضافية تصل إلى 90 يوماً بعد تناول الجرعة النهائية من "نينلارو". ينبغي على النساء اللاتي يحتمل أن يحملن تجنب الحمل خلال تناولنهنّ دواء "نينلارو" بسبب الأخطار المحتملة على الجنين. كما ينبغي على النساء اللاتي يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية استخدام وسائل منع حمل إضافية.

الرضاعة: من غير المعروف إن كان يتم فرز "نينلارو" أو أيضه في الحليب البشري. يمكن أن يكون هناك تفاعلات ضائرة محتملة في رضاعة الأطفال، لذلك ينبغي وقف الرضاعة الطبيعية.

الاستخدام لدى فئات معينة:

قصور الكبد: يجب خفض الجرعة الأولى من "نينلارو" إلى 3 ميليجرام لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبد متوسط أو حاد.

القصور الكلوي: يجب خفض الجرعة الأولى من "نينلارو" إلى 3 ميليجرام لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو المصابين بمرض كلوي في المرحلة الأخيرة والذين يتطلب وضعهم غسيل كلى. "نينلارو" غير قابل للدِّيال، من هنا يمكن وصفه من دون الأخذ بالاعتبار توقيت غسيل الكلى.

التفاعلات الدوائية:

ينبغي تفادي وصف "نينلارو" مع محفزات قوية لأنزيم "سي واي بي 3 أيه".

التفاعلات الضائرة

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعاً (أكبر أو تساوي 20 في المائة) لدى المرضى الذين يعالَجون بـدواء "نينلارو" وأكبر من تلك المسجلة في العلاج الوهمي على الترتيب على الشكل التالي: الإسهال (42 في المائة مقابل 36 في المائة)، الإمساك (34 في المائة مقابل 25 في المائة)، وقلة الصفيحات (78 في المائة مقابل 54 في المائة)، والاعتلال العصبي الطرفي (28 في المائة مقابل 21 في المائة)، والغثيان (26 في المائة مقابل 21 في المائة)، والوذمة الطرفية (25 في المائة مقابل 18 في المائة)، والتقيؤ (22 في المائة مقابل 11 في المائة)، وألم الظهر (21 في المائة مقابل 16 في المائة). وشملت التفاعلات الضائرة الخطيرة المُعلن عنها لدى نسبة أكبر أو تساوي 2 في المائة من المرضى، أولئك الذين يعانون من قلّة الصفيحات (2 في المائة) والإسهال (2 في المائة). ولمعالجة كل تفاعل ضار، تم إيقاف دواء أو أكثر من الأدوية الثلاث لدى نسبة أقل أو تساوي 1 في المائة من المرضى الذين يتبعون نظام العلاج بـواسطة "نينلارو".

يرجى زيارة الموقع الإلكتروني التالي للإطلاع على ملخص عن خصائص المنتج للاتحاد الأوربي:

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

لمعلومات حول وصف الدواء في الولايات المتحدة:

https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

للإطلاع على دراسة المنتج في كندا:

http://www.takedacanada.com/ninlaropm

لمحة عن "ألونبريج" ("بريجاتينيب")

يعتبر "ألونبريج" علاجاً موجهاً للسرطان، اكتشفته شركة "أرياد" للصناعات الدوائية التي استحوذت عليها "تاكيدا" في فبراير 2017. ومنحت إدارة الغذاء والدواء "ألونبريج" موافقة سريعة في 28 أبريل 2017 لعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كيه"، الذين تقدموا عند علاجهم بـ"كريزوتينيب"، او الذين تبدي أورامهم مقاومة للـ"كريزوتينيب". وتمت الموافقة على هذا المؤشر في خانة الموافقة المسرّعة على أساس معدل استجابة الورم ومدة الاستجابة. قد يكون استمرار الموافقة على هذه التسمية مرهوناً بالتحقق من الفوائد السريرية ووصفها في تجربة سريرية تأكيدية. كما منحته إدارة الغذاء والدواء صفة العلاج الثوري لعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كيه"، والذين تبدي أورامهم مقاومة للـ"كريزوتينيب". كما منحته إدارة الغذاء والدواء صفة العلاج اليتيم لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كيه"، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "روس1" ومستقبل عامل النمو البشروي. وتم تقديم طلب لترخيص تسويق "ألونبريج" وكالة الأدوية الأوروبية في فبراير 2017.

ويعزز برنامج "ألتا" للتطوير السريري التزام "تاكيدا" المستمر بتطوير علاجات مبتكرة لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كيه" حول العالم ولإخصائيي الرعاية الصحية القائمين على علاجهم. وإضافةً إلى المرحلة 2/1 والمرحلة 2 من تجارب "ألتا" القائمة، تجري دراسة "بريجاتينيب" في المرحلة الثالثة من تجارب "ألتا 1 إل" لتقييم مدى فعاليته وسلامته مقارنة مع "كريزوتينيب" لدى المرضى المصابين بحالات موضعية أو نقيلية متقدمة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كيه" ممن لم يتلقوا علاجاً مسبقاً باستخدام مثبطات "إيه إل كيه".

للمزيد من المعلومات حول "ألونبريج"، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني التالي: www.ALUNBRIG.com و الاتصال بـ"إيه1 بوينت" على الرقم: (18442176468).

لمزيد من المعلومات حول تجارب "ألونبريج" ("بريجاتينيب") السريرية، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني التالي:

www.clinicaltrials.gov.

معلومات مهمة للسلامة (الولايات المتحدة)

التحذيرات والاحتياطات

مرض الرئة الخلالي "آي إل دي"/الالتهاب الرئوي: وقعت تفاعلات ضائرة رئوية شديدة وخطرة على الحياة ومميتة تتوافق مع مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي عند استخدام "ألونبريج". وفي تجارب "ألتا"، وقعت الإصابة بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي لدى 3.7 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام (90 ميليجرام لمرة واحدة يومياً) ولدى 9.1 في المائة من المرضى في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 - 180 ميليجرام (180 ميليجرام مرة واحدة يومياً عقب فترة أولية لمدة سبعة أيام بجرعة 90 ميليجرام مرة واحدة يومياً). وحدثت تفاعلات ضائرة متوافقة مع إمكانية الإصابة بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي بشكل مبكر (خلال 9 أيام من بدء العلاج بـ"ألونبريج"، كان متوسط ظهور الأعراض يومين) لدى 6.4 في المائة من المرضى، حيث حدثت تفاعلات ضائرة تراوحت بين الدرجة الثالثة والرابعة لدى 2.7 في المائة. يتوجب مراقبة الأعراض التنفسية الجديدة أو المتفاقمة (مثل ضيق التنفس والسعال وغيرها)، خاصة خلال الأسبوع الأول من بدء العلاج باستخدام "ألونبريج". وينبغي إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" لدى أي مريض يعاني من أعراض تنفسية جديدة أو متفاقمة، وإجراء تقييم لمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي أو مسببات أخرى للأعراض التنفسية (مثل الانسداد الرئوي، أو تطور الورم، أو الالتهابات الرئوية المعدية). أما بالنسبة إلى الدرجة الأولى أو الثانية من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي، يجب إما مواصلة العلاج مع تخفيف جرعة "ألونبريج" بعد التعافي للحد الأدنى أو إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" بشكل نهائي. ويجب إيقاف نهائياً العلاج بـ"ألونبريج" للدرجة الثالثة أو الرابعة من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي أو معاودة الإصابة بالدرجة الأولى أو الثانية من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي.

ارتفاع ضغط الدم: في تجارب "ألتا"، تمّ تسجيل حدوث ارتفاع في ضغط الدم لدى 11 في المائة من المرضى الذين تلقوا "ألونبريج" في مجموعة جرعة 90 ميليجرام ولدى 21 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 - 180 ميليجرام. وتعرّض 5.9 في المائة من مجمل المرضى للدرجة الثالثة لارتفاع ضغط الدم. يجب التحكم بضغط الدم قبل العلاج باستخدام "ألونبريج". كما ينبغي مراقبة ضغط الدم بعد أسبوعين وبشكل شهري على الأقل بعد ذلك أثناء العلاج بـ"ألونبريج". يجب إيقاف "ألونبريج" للدرجة الثالثة من ارتفاع ضغط الدم على الرغم من العلاجات المثلى الخافضة لضغط الدم. يمكن مواصلة العلاج بـ"ألونبريج" بجرعة مخففة عند انخفاض أو تحسّن الحدة إلى الدرجة الأولى. ويجب النظر في إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" بشكل نهائي عند ارتفاع ضغط الدم للدرجة الرابعة أو تكرر ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثالثة. يجب توخي الحذر عند وصف "ألونبريج" مع العوامل الخافضة لضغط الدم التي تسبب بطء القلب.

بطء القلب: يمكن حدوث بطء في القلب عند العلاج باستخدام "ألونبريج". وفي تجارب "ألتا"، لوحظ حدوث نبضات قلب بمعدل أقل من 50 نبضة في الدقيقة لدى 5.7 في المائة من المرضى في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 ميليجرام ولدى 7.6 في المائة من المرضى في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 – 180 ميليجرام. وحدث بطء للقلب من الدرجة الثانية لدى مريض واحد (0.9 في المائة) في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام. يجب مراقبة معدل نبض القلب وضغط الدم خلال العلاج باستخدام "ألونبريج". يجب مراقبة المرضى بشكل متكرر إذا ترافق العلاج مع استخدام أدوية أخرى، لا يمكن تجنبها، تعرف بتسببها ببطء القلب. عند حدوث  بطء عرضي للقلب، يجب إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" ومراجعة الأدوية المصاحبة خاصة تلك المعروفة بتسببها ببطء القلب. إذا تم تحديد وإيقاف الدواء المصاحب الذي يُعرف بتسببه ببطء القلب أو تمّ تعديل الجرعة، يجب مواصلة العلاج باستخدام "ألونبريج" بنفس الجرعة عقب انخفاض أعراض بطء القلب، أما عند حصول خلاف ذلك، يجدر خفض جرعة "ألونبريج" عقب انخفاض أعراض بطء القلب. ويجب إيقاف "ألونبريج" عند حدوث بطء في القلب يشكل تهديداً على الحياة، في حال لم يتم تحديد أي دواء مصاحب يسبب ذلك.

الاضطرابات البصرية: وفي تجارب "ألتا"، سُجّل حدوث تفاعلات ضائرة تؤدي إلى اضطرابات بصرية، تتضمن عدم وضوح الرؤية والشفع وانخفاض حدّة البصر، لدى 7.3 في المائة من المرضى الذين تمّ علاجهم باستخدام "ألونبريج" في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام ولدى 10 في المائة من المرضى في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 – 180 ميليجرام. وحدث وذمة في البقعة الصفراء وإعتام لعدسة العين من الدرجة الثالثة لدى مريض واحد لكل من الحالتين في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 – 180 ميليجرام. يجب نصح المرضى بالإفصاح عن أي عرض في الرؤية، وينبغي إيقاف "ألونبريج" وإجراء تقييم لعيون للمرضى الذين يظهرون أعراضاً جديدة أو متفاقمة بحدّة من الدرجة الثانية أو أكثر. وعقب التعافي من الاضطرابات البصرية من الدرجتين الثانية أو الثالثة وانخفاضها إلى الدرجة الأولى أو للحد الأدنى، يجب مواصلة العلاج باستخدام "ألونبريج" بجرعة مخففة. ويجب إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" بشكل نهائي لدى حدوث اضطرابات بصرية من الدرجة الرابعة.

ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز ("سي بيه كيه"): في تجارب "ألتا"، حدث ارتفاع في مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز لدى 27 في المائة من المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام "ألونبريج" في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 ميليجرام ولدى 48 في المائة من المرضى في المجموعة التي تحظى بجرعة 90 – 180 ميليجرام. وكانت نسبة حدوث ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز من الدرجة الثالثة أو الرابعة 2.8 في المائة في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و12 في المائة في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 – 180 ميليجرام. وتمّ تخفيض الجرعة بسبب ارتفاع أنزيم كرياتين فوسفوكيناز لدى 1.8 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و4.5 في المائة من المجموعة التي تحصل على جرعة 90 – 180 ميليجرام. يجب نصح المرضى بالإفصاح عن أي آلام غير مبررة في العضلات أو وهن أو ضعف. ويجب مراقبة مستويات أنزيم كرياتين فوسفوكيناز أثناء المعالجة باستخدام "ألونبريج". وينبغي إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" عند ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز للدرجة الثالثة أو الرابعة. وعند التعافي أو الانخفاض إلى الدرجة الأولى أو إلى الحدّ الأدنى، يجب مواصلة العلاج بـ"ألونبريج" بنفس الجرعة أو بجرعة مخفّفة.

ارتفاع مستوى أنزيمات البنكرياس: في تجربة "ألتا"، سُجّل ارتفاع مستوى أنزيم الأميلاز لدى 27 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و39 في المائة من المرضى في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 – 180 ميليجرام. كما ارتفع مستوى أنزيم الليباز لدى 21 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و45 في المائة من المرضى في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 – 180 ميليجرام. وحدث ارتفاع لمستوى الأميلاز من الدرجتين الثالثة أو الرابعة لدى 3.7 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و2.7 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 – 180 ميليجرام. هذا وحدث ارتفاع لمستوى الليباز من الدرجتين الثالثة أو الرابعة لدى 4.6 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و5.5 في المائة من المرضى في المجموعة التي تحصل على جرعة 90 – 180 ميليجرام. ويُنصح بمراقبة مستويات أنزيمي الليباز والأميلاز أثناء العلاج بـ"ألونبريج" وإيقاف العلاج عند ارتفاع مستوى أنزيمات البنكرياس من الدرجتين الثالثة أو الرابعة. وعند التعافي أو الانخفاض إلى الدرجة الأولى أو إلى الحد الأدنى، يمكن استئناف تناول "ألونبريج" بنفس الجرعة أو بجرعة مخففة.

فرط سكر الدم: في تجربة "ألتا"، شهد 43 في المائة من المرضى الخاضعين لعلاج "ألونبريج" ارتفاعاً جديداً أو متفاقماً في سكر الدم. وعانى 3.7 في المائة من المرضى من فرط سكر الدم من الدرجة الثالثة، وفق التقييم المخبري لمستويات الجلوكوز في الدم قبل الإفطار. وتطلّب مريضان، من أصل 20 مريضاً (10 في المائة) ممن يعانون من مرض السكري أو عدم تحمل الجلوكوز عند الحد الأدنى، علاجهم بالـ"أنسولين" أثناء العلاج بـ"ألونبريج". يجب تقييم مستوى الجلوكوز قبل الإفطار قبل العلاج بـ"ألونبريج" والمراقبة بشكل دوري بعد ذلك، ويُرجى إعطاء أو تعديل تناول الأدوية المخفضة لفرط سكر الدم حسب الحاجة. وعند استحالة التحكّم المناسب في نسبة سكر الدم مع الإدارة الطبية المثلى، ينبغي إيقاف "ألونبريج" حتى التمكّن من التحكم في نسبة سكر الدم والنظر في تقليل جرعة "ألونبريج" أو إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" نهائياً.

التسمم الجنيني: استناداً إلى طريقة عمله ونتائجه على الحيوانات، يمكن أن يتسبب "ألونبريج" بضرر للجنين عند إعطائه لنساء حوامل. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام "ألونبريج" لدى النساء الحوامل. وينبغي تنبيههنّ إلى المخاطر المحتملة على الجنين. وتُنصح المرأة القادرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة غير الهرمونية أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية. كما يُنصح الرجال ذوي الشريكات القادرات على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية.

التفاعلات الضائرة

حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة لدى 38 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام ونسبة 40 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. وكانت التفاعلات الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعاً هي الالتهاب الرئوي (5.5 في المائة من مجمل المرضى، و3.7 في المائة في مجموعة جرعة 90 ميليجرام، و7.3 في المائة في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام) والمرض الرئوي الخلالي/الالتهاب الرئوي (4.6 في المائة من مجمل المرضى، و1.8 في المائة في مجموعة جرعة 90 ميليجرام، و7.3 في المائة في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام). وحصلت تفاعلات ضائرة مميتة لدى 3.7 في المائة من المرضى وشملت الالتهاب الرئوي (مريضيَن)، والموت المفاجئ، وضيق النفس، وفشل الجهاز التنفسي، والانسداد الرئوي، والتهاب السحايا الجرثومي والانتان البولي (مريض واحد لكل حالة).

وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعاً (25 في المائة أو أكثر) لدى مجموعة جرعة 90 ميليجرام: الغثيان (33 في المائة)، والإرهاق (29 في المائة)، والصداع (28 في المائة)، وضيق النفس (27 في المائة) وفي مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام كانت الغثيان (40 في المائة)، والإسهال (38 في المائة) والتعب (36 في المائة)، والسعال (34 في المائة) والصداع (27 في المائة). 

التفاعلات الدوائية

مثبطات سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه": ينبغي تفادي الاستخدام المتزامن لـ"ألونبريج" مع مثبطات سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه" القوية. يُنصح بعدم تناول فاكهة أو عصير الجريب فروت إذ قد تزيد أيضاً من تركيز "بريجاتينيب" في مصل الدّم. وإذا لم يكن هنالك مفرّ من الاستخدام المتزامن لمثبط سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه" القوي، يجدر تخفيض جرعة "ألونبريج".

محفزات سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه": ينبغي تفادي الوصف المتزامن لـ"ألونبريج" مع المحفزات سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه" القوية.

ركائز سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه": يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن بـ"ألونبريج" مع ركائز سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه"، بما في ذلك وسائل منع الحمل الهرمونية، إلى انخفاض تركيزات وفقدان فعالية ركائز "سي واي بي 3 إيه".

الاستخدام لدى فئات معينة

الحمل: يمكن أن يسبب "ألونبريج" ضرراً للجنين. تُنصح النساء القادرات على الإنجاب حول المخاطر المحتملة على الجنين.

الرضاعة: تُنصح المرأة المرضعة بإيقاف الرضاعة خلال الخضوع لعلاج بـ"ألونبريج" وأسبوعاً واحداً بعد الجرعة النهائية.

النساء والرجال القادرون على الإنجاب:

وسائل منع الحمل: تُنصح المرأة القادرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع حمل غير هرمونية فعالة أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية. يُنصح الرجال ذوي الشريكات القادرات على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية.

العقم: قد يسبب "ألونبريج" انخفاض الخصوبة لدى الرجال.

علاج الأطفال: لم تُحدّد سلامة وفعالية استخدام "ألونبريج" لدى المرضى الأطفال.

علاج المسنين: لم تشمل الدراسات السريرية لـ"ألونبريج" أعداداً كافية من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عاماً أو اكثر لتحديد إمكانية تجاوبهم بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سناً. وتراوحت أعمار 19.4 في المائة من أصل 222 مريضًا في تجربة "ألتا" بين 65 و74 عاماً في حين كان 4.1 في المائة من المرضى يبلغون 75 عاماً أو من العمر أكثر. ولم تُلاحظ بين المرضى الذين فاقت أعمارهم 65 عاماً والمرضى الأصغر سناً أي اختلافات مجدية سريرياً من حيث السلامة أو الفعالية.

قصور الكبد والقصور الكلوي: لا يُنصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كبد خفيف أو معتدل أو قصور كلوي خفيف أو معتدل. لم تُدرس سلامة "ألونبريج" لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبد متوسط أو حاد، أو قصور كلوي حاد.

للاطلاع على معلومات حول وصف الدواء في الولايات المتحدة الأمريكيّة، يرجى زيارة الرابط الإلكتروني التالي: https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf.

لمحة عن أقراص "آيكلوسيج" (بوناتينيب)

"آيكلوسيج" هو مثبط كيناز. والهدف الرئيسي لـ"آيكلوسيج" هو بروتين "بي سي آر- إيه بي إل"، وهو تيروزين كيناز شاذ يتجلى في سرطان الدم النخاعي المزمن ("سي إم إل") وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ذي الرقم الهيدروجيني الإيجابي (صِبْغِيُّ فيلادلفيا). وتم تصميم "آيكلوسيج" باستخدام منصة "أرياد" الحسابية والقائمة على الهيكلية خصيصاً لمنع نشاط  مورثة "بي سي آر- إيه بي إل". ولا يستهدف "آيكلوسيج" مورثة "بي سي آر- إيه بي إل" المتأصلة فحسب، إنما أيضاً كافة أشكالها الأخرى التي تحمل الطفرات التي تسبّب المقاومة للعلاج، بما في ذلك طفرة "تي 315 آي"، التي ارتبطت بالمقاومة لمثبطات التيروسين كيناز المعتمدة.

تجدر الإشارة إلى أن "آيكلوسيج" معتمد في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وأستراليا وسويسرا وإسرائيل وكندا.

في الولايات المتحدة، "آيكلوسيج" هو مثبط كيناز يوصى باستعماله للحالات التالية:

    علاج المرضى البالغين الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي المزمن "تي 315 آي- إيجابي" (المرحلة المزمنة، المرحلة المعجلة، أو المرحلة الأرومية) أو ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ذي الرقم الهيدروجيني الإيجابي (صِبْغِيُّ فيلادلفيا) "تي 315 آي- إيجابي".
    علاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن أو "بي إتش+ إيه إل إل"  في المرحلة المزمنة، المرحلة المعجلة، أو المرحلة الأرومية والذين لم يوصى لهم بأي علاج من مثبطات التيروزين كيناز الأخرى.

لا يتمّ وصف "آيكلوسيج" ولا يُنصح به لعلاج المرضى الذين تمّ تشخيصهم حديثاً بسرطان الدم النخاعي المزمن.

معلومات هامة تتعلق بالسلامة

إستناداً إلى تحليل البيانات المستقاة من المرحلة الثانية من المتابعة والتي تمتد على 48 شهراً (العدد = 449)، باستثناء الحالات المشار إليها:

تحذير: انسداد الشرايين، وفشل القلب، وتسمم الكبد

يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الكاملة للتحذيرات المرفقة بالدواء

    انسداد الشرايين : حصلت حالات من إنسداد الشرايين لدى 35 في المائة على الأقل من المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام "آيكلوسيج"، بما في ذلك حالة مميتة لاحتشاء عضلة القلب، وسكتة دماغية، وتضيق الأوعية الكبيرة في الدماغ، والمرض الشريانيّ المحيطيّ الضديد، والحاجة إلى إجراءات إعادة التوعّي العاجلة. كما عانى المرضى الذين يوجد لديهم والذين لا يوجد لديهم عوامل المخاطر من الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية، بما في ذلك المرضى الذين يقل عمرهم عن 50 عاماً، من هذه الأحداث. يجب الانقطاع عن أو وقف استخدام "آيكلوسيج" فوراً عند انسداد الشرايين. ينبغي أن يؤدي اعتبار مخاطر الفائدة إلى اتخاذ قرار لإعادة العلاج باستخدام "آيكلوسيج".
    لوحظت حالات من الانصمام الخثاري الوريدي لدى 6 في المائة من المرضى الذين تم علاجهم باستخدام "آيكلوسيج". يجب مراقبة أي أدلة على حصول خثار وريدي، ويجب تعديل الجرعات أو وقف استخدام "آيكلوسيج" لدى المرضى الذين يصابون بحالات حادة من الخثور الوريدي.
    لوحظت حالات قصور القلب، بما في ذلك حالات الوفاة، لدى 9 في المائة من المرضى الذين تم علاجهم باستخدام "آيكلوسيج". يجب مراقبة وظيفة القلب، ويجب الانقطاع عن أو وقف استخدام "آيكلوسيج" فوراً عند حدوق حالة جديدة من قصور القلب أو عند تدهورها.
    لوحظ حصول تسمّم للكبد، فشل الكبد والموت لدى المرضى الذين تم علاجهم باستخدام "آيكلوسيج". يجب مراقبة وظائف الكبد، ويجب الانقطاع عن استخدام "آيكلوسيج" إذا تم الاشتباه بحدوث تسمم الكبد.

تحذيرات وتنبيهات:

انسداد الشرايين : ظهرت حالات من إنسداد الشرايين، بما في ذلك حالة مميتة من احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغيّة وتضيّق الأوعية الكبيرة في الدماغ والمرض الشريانيّ المحيطيّ الضديد، لدى ما لا يقلّ عن 35 في المائة من المرضى الذين يحصلون على العلاج باستخدام دواء "آيكلوسيج" من تجارب المرحلتيت الأولى والثانية. وفي تجربة المرحلة الثانية، تعرّض 33 في المائة (150/449) من المرضى الذين يحصلون على العلاج باستخدام "آيكلوسيج" الى حوادث انسداد شرياني في القلب والأوعية الدموية (21 في المائة)، أو الأوعية الدموية الطرفية (12 في المائة)، أو الدماغية الوعائيّة (9 في المائة)؛ واختبر بعض المرضى ما يزيد عن نوع واحد من الحوادث. كما لوحظت حوادث مميتة ومهددة للحياة خلال أسبوعَين من بدء العلاج، مع جرعات صغيرة تصل إلى 15 ملغ في اليوم. قد يسبب "آيكلوسيج" أيضاً انسدادات شريانيّة متكررة أو متعددة المواقع. حصل المرضى على عمليّات إعادة التوعيّة. وبلغ متوسّط وقت ظهور أوّل حالة انسداد شرياني وعائي ودماغي وعائي ووعائي طرفي 193 و526 و478 يوم على التوالي.  واختبر المرضى، سواء الذين يعانون أم لا يعانون من عوامل خطر الإصابة بأمراض قلبية وعائية، بعضهم ممن يبلغون الـ50 عاماً من العمر أو الأصغر سناً، هذه الحوادث. إنّ عوامل الخطر الأكثر شيوعاً المترافقة مع هذه الحوادث هي ارتفاع ضغط الدم، وفرط شحميّات الدم، وتاريخ من أمراض القلب. وكانت حوادث الانسداد الشرياني أكثر شيوعاً مع ازدياد العمر ولدى المرضى الذين يعانون من نقص التروية، وفرط ضغط الدم، وداء السكري، وفرط شحميات الدم. ينبغي وقف العلاج باستخدام دواء "آيكلوسيج" لدى المرضى المشكوك بتطويرهم حوادث انسداد شرياني.

الانصمام الخثاري الوريدي: لوحظت حالات من الانصمام الخثاري الوريدي لدى 6 في المائة (25/449) من المرضى الذين يخضعون للعلاج باستخدام "آيكلوسيج"مع معدل إصابة تبلغ 5  في المائة (13/270 من مرضى سرطان الدماغ النخاعي المزمن في مرحلة مزمنة)، 4 في المائة (3/85 من مرضى سرطان الدماغ النخاعي في مرحلة متسارعة)، و10 في المائة (6/62 من مرضى سرطان الدماغ النخاعي المزمن في مرحلة أروميّة)، و9 في المائة (3/32 من مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد ذات كروموسومات فيلادلفيا إيجابية). وتشمل الإصابات: التخثر الوريدي العميق، الإنسداد الرئوي، إلتهاب الوريد الخثاري السطحي، وتخثر الأوردة في شبكية العين مع فقدان البصر. لذلك، لا بدّ من الأخذ بعين الإعتبار تعديل الجرعة أو تعليق تناول دواء "آيكلوسيج" لدى المرضى الذين يصابون بجلطات دموية وريدية خطيرة.

قصور أو فشل القلب: يصاب 6 في المائة (29/449) من المرضى الذين يعالجون بواسطة "آيكلوسيج" بقصور قلبي قاتل أو خطير أو إختلال في البطين الأيسر. فقد تبين أنّ تسعة في المائة من المرضى (39/449) قد إختبروا درجة معينة من قصور القلب أو إختلال البطين الأيسر. وتشمل حالات قصور القلب الأكثر شيوعاً التي تم التبليغ عنها، قصور القلب الإحتقاني وإنخفاض الكسر القذفي (14 مريض كلّ من الحالتين؛ أي بمعدل 3 في المائة). لذلك، لا بدّ من مراقبة المرضى وتبيان العلامات أو الأعراض التي تتوافق مع حالات قصور القلب ومعالجة الحالة بحسب ما هو محدد سريرياً، بما في ذلك تعليق علاج "آيكلوسيج". لا بدّ من الأخذ بعين الإعتبار تعليق العلاج في حالات قصور القلب الخطيرة.

التسمم الكبدي: قد يسبب دواء "آيكلوسيج" حالات من التسمم الكبدي، تشمل فشل الكبد والوفاة. فقد لوحظت إصابة بفشل كبدي مداهم المؤدي إلى الوفاة لدى مريض بعد أسبوع على بدء العلاج باستخدام "آيكلوسيج". كما لوحظت أيضاً حالتان من الفشل الكبدي الحاد لدى مريضين آخرين. أمّا الحالات المميتة فقد تبينت لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الدماغ النخاعي المزمن في مرحلة مزمنة أو مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد ذات كروموسومات فيلادلفيا إيجابية. في الواقع، أصيبت كافة الأفواج المرضية بتسمم كبدي حاد، في حين سُجّلت حالات تسمم كبدي من الدرجة الثالثة أو الرابعة بمعدل 11 في المائة من الحالات (50/449). أمّا الأشكال الأكثر شيوعاً للتسمم الكبدي فتتمثل بإرتفاع معدل ناقلة أمين الأسبارتات أو ناقلة أمين الألانين (54 في المائة كافة الدرجات، 8 في المائة من الدرجة 3 أو 4، و5 في المائة غير معكوسة خلال المتابعة الأخيرة)، وإرتفاع معدل البيليروبين، والفوسفاتيز القلوية. من الملاحظ أنّ 29 في المائة من المرضى أصيب بالتسمم الكبدي. أمّا الفترة الزمنية الوسطية لظهور التسمم الكبدي في الجسم فقد بلغت 3 أشهر. لذلك، ينصح بمراقبة إختبارات وظائف الكبد في الأساس، ومن ثم إعادة الفحوصات نفسها شهرياً على الأقل أو بحسب ما هو محدد سريرياً. ولا بدّ من تعليق العلاج بدواء "آيكلوسيج"، تخفيف الجرعة أو توقيف الدواء بحسب التوصيات السريرية.

إرتفاع ضغط الدم: أظهرت 68 في المائة من الحالات إرتفاعاً في ضغط الدم الإنقباضي أو الإنبساطي نتيجة العلاج (في 306/449 من الحالات) لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج بدواء "آيكلوسيج". وقد أظهر ثلاثة وخمسون مريضاً (12 في المائة) إرتفاع ضغط دم عرضي نتيجة العلاج كتفاعل سلبي خطير، تشمل أزمات إرتفاع ضغط الدم. وقد يحتاج المرضى تدخلاً سريرياً عاجلاً لإرتفاع ضغط الدم المرتبط بالإرتباك، أو الصداع، أو ألم الصدر، أو ضيق في التنفس. أمّا في حالات المرضى الذي يعانون من إرتفاع ضغط دم إنقباضي أساسي BP(أقل من 140 ملم زئبق وضغط دم إنبساطي أساسي أقل من 90 ملم زئبق، فقد أظهر 80 في المائة منهم (229/285) إرتفاع ضغط دم ناتج عن العلاج؛ و44 في المائة منهم (124/285) أظهروا إرتفاع ضغط دم في المرحلة الأولى، في حين أنّ 37 في المائة منهم أظهروا إرتفاع ضغط دم في المرحلة الثانية. ومن بين 132 مريض يظهرون إرتفاع ضغط دم في المرحلة الأولى أساساً، 67 في المائة منهم (88/132) تطورت حالتهم لتصبح في المرحلة الثانية من إرتفاع ضغط الدم. لذلك، لا بدّ من مراقبة إرتفاع ضغط الدم أثناء العلاج باستخدام "آيكلوسيج" ومعالجة إرتفاع الضغط لإعادة ضغط الدم الى مستواه الطبيعي. ينبغي التوقف عن تناول "آيكلوسيج" أو تخفيض الجرعة أو تعليق استخدامه إن يكن إرتفاع ضغط الدم خاضع للمراقبة الطبية. في حال تفاقم الوضع، مقاومة إرتفاع الضغط الدم للعلاج أو عدم الإستجابة له، لا بدّ من إيقاف العلاج والنظر في احتمال الاصابة بتضيّق الشريان الكلوي.

إلتهاب البنكرياس: يظهر إلتهاب البنكرياس لدى 7 في المائة من المرضى الذي يعالجون بدواء "آيكلوسيج" (31/449 من الحالات بينهم 6 في المائة في حالات خطيرة أو من الدرجتين3 او 4 من الخطورة). وقد سجل حدوث إرتفاع معدلات الليباز نتيجة العلاج بنسبة 42 في المائة من الحالات (16 في المائة منها من الدرجة الثالثة أو أعلى خطورة). وقد أدت حالات إلتهاب البنكرياس إلى وقف أو توقف العلاج لدى 6 في المائة من المرضى (26/449). أمّا الفترة الزمنية الوسطية لظهور إلتهاب البنكرياس في الجسم فقد بلغت 14 يوماً. ومن أصل 31 حالة إصابة بإلتهاب البنكرياس، تمّت معالجة ثلاثة وعشرين منها ضمن مهلة أسبوعين بعد تعليق تناول الجرعة أو تخفيضها. لذلك، لا بدّ من فحص معدل مصل الليباز كلّ أسبوعين خلال الشهرين الأولين ثم شهرياً تباعاً أو بحسب ما هو محدد سريرياً. وتؤخذ بعين الإعتبار مراقبة إضافية لمصا الليباز لدى المرضى الذين يعانون من تاريخ مرضي في إلتهاب البنكرياس أو مدمني الكحول. فقد يتطلب الأمر تعليق تناول الجرعة أو تخفيضها. وفي الحالات التي يترافق فيها إرتفاع الليباز مع أعراض في البطن، لا بدّ من وقف تناول "آيكلوسيج"  وتقييم إصابة المريض بإلتهاب البنكرياس. لا يمكن النظر في إعادة تناول "آيكلوسيج" إلى أنّ تحلّ كافة العوارض التي تظهر لدى المريض وإنخفاض معدلات الليباز إلى ما دون 1.5 وهو الحد الأعلى المرجعي.

زيادة السمية في المرحلة المزمنة لسرطان الدماغ النخاعي المزمن حديث التشخيص: خلال تجربة سريرية أجريت عشوائياً على علاج من الخط الأول تمّ تطبيقه على مرضى تم تشخيص إصابتهم حديثاً بسرطان الدماغ النخاعي المزمن في مرحلة مزمنة، أدت جرعة واحدة يومية من 45 ملغ من "آيكلوسيج" بمضاعفة خطورة التفاعلات السلبية مرتين مقارنةً بجرعة واحدة يومية من 400 ملغ من الإماتينيب. أمّا الفترة الزمنية الوسطية للتعرض للعلاج فلم تتجاوز 6 أشهر. لذلك، أوقف الإختبار للمحافظة على سلامة المرضى في تشرين الأول/أكتوبر 2013. فقد لوحظت إصابتين على الأقل بتجلط الدم والأوعية الدموية الشريانية والإنسداد عند العلاج بدواء "آيكلوسيج" بالمقارنة مع العلاج بالإماتينيب. وبالمقارنة مع المرضى المعالجين بالإماتينيب، أظهر المرضى المعالجون بدواء "آيكلوسيج" إحتمالاً أكبر للإصابة بالكبت النخاعي، وإلتهاب البنكرياس، والتسمم الكبدي، وقصور القلب، وإرتفاع ضغط الدم، والإضطرابات الجلدية والنسيجية تحت الجلد. لا يوصى بتناول "آيكلوسيج" لمعالجة المرضى الذين شخصت حالاتهم حديثاً بإصابتهم بسرطان النخاع الدماغي المزمن في المرحلة المزمنة.

الإعتلال العصبي: ظهرت الإصابات بالإعتلال العصبي الطرفي والجمجمي لدى المرضى الذين تمت معالجتهم بدواء "آيكلوسيج". بشكل عام، 20 في المائة (90/449) من المرضى المعالجين بدواء "آيكلوسيج" أصيبوا بإعتلال عصبي طرفي من مختلف الدرجات (2 في المائة، من الدرجتين 3 و 4). أمّا حالات الإعتلال العصبي الطرفي الأكثر شيوعاً التي أبلغ عنها فهي التنمل (5 في المائة، 23/449)، والإعتلال العصبي الطرفي (4 في المائة، 19/449)، ونقص الحس (3 في المائة، 15/449)، والديسجيوسيا (2 في المائة، 10/449)، وضعف العضلات (2 في المائة، 10/449)، وفرط الحسّ (1 في المائة، 5/449). وتطورت حالات الإعتلال العصبي لدى 2 في المائة (10/449) من المرضى الذين يعالجون بدواء "آيكلوسيج" (اقل من 1 في المائة، 3/449 – من الدرجة 3 الى 4. ومن بين المرضى الذي أصيبوا بالإعتلال العصبي، 26 في المائة (23/90) أظهروا إصابتهم بالإعتلال العصبي خلال الشهر الأول من العلاج. لذلك، لا بدّ من مراقبة أعراض الإعتلال العصبي لدى المرضى، منها نقص الحسّ، وفرط الحسّ، وتشوش الحسّ، وعدم الراحة، والإحساس بالحرق، وألم الأعصاب أو الضعف. ويوصى بوقف تناول "آيكلوسيج" وتقييم الحالة في حال الإشتباه بالإصابة بإعتلال عصبي.

سميّة العين: حصلت حالات سميّة العين الخطيرة المؤدية إلى العمى أو عدم وضوح الرؤية لدى المرضى الذين يعالجون باستخدام "آيكلوسيج". فقد أصيب 2 في المائة من المرضى الذين يعالجون بدواء "آيكلوسيج" بحالات سمية شبكية تشمل وذمة  البقعة، وإنسداد الوريد الشبكي، ونزيف في شبكية العين. كما سُجلت حالات تهيج الملتحمة، وتآكل القرنية، وجفاف العين، وإلتهاب الملتحمة، ونزيف المتلحمة، وفرط تدفق الدم أو الألم في العين لدى 14 في المائة من المرضى، في حين أنّ 6 في المائة من المرضى أصيبوا بتشويش بصري. وشملت سميّة العين أيضاً حالات من إعتام عدسة العين، وذمة حول الحجاج، وإلتهاب الجفن، والزرق، وذمة الجفن، وفرط تدفق الدم في أنسجة العين، وإلتهاب القزحية، وإلتهاب القرنية التقرحي. يوصى بإجراء فحوصات شاملة للعين في الأساس وإعادة الفحوصات دورياً خلال العلاج.

النزيف: ظهرت إصابات بنزيف خطير منها المؤدية إلى الوفاة لدى 6 في المائة من المرضى (28/449) الذين عولجوا بدواء "آيكلوسيج". فالنزيف أصاب 28 في المائة من المرضى (124/449). وإحتمال الإصابة بنزيف خطير تزايد لدى الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدماغ النخاعي المزمن في المرحلة المتسارعة، ومن سرطان الدماغ النخاعي المزمن في المرحلة الأروميّة، ومن سرطان الدم الليمفاوي الحاد ذات كروموسومات فيلادلفيا إيجابية. والأكثر شيوعاً كانت حالات نزيف الجهاز الهضمي والورم الدموي تحت الجافية التي أصابت 1% من المرضى لكلّ من الحالتين (4/449). وتبين أنّ غالبية حالات النزيف، ولكن ليس جميعها، أصابت المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات من الدرجة 4. يعلق استخدام دواء "آيكلوسيج" في حالات النزيف الخطير أو الشديد ويتم تقييم الحالة.

إحتباس السوائل: لوحظت  حالات إحتباس السوائل التي إعتبرت خطيرة لدى 4 في المائة من المرضى الذين عولجوا بدواء "آيكلوسيج" (18/449). وأدت إصابة واحدة بوذمة الدماغ إلى الوفاة. في حالات إحتباس السوائل التي أصابت أكثر من2 في المائة من المرضى (الناشئة عن العلاج)، شملت الحالات الخطيرة: تراكم السوائل حول الرئتين (7/449 من الحالات أي 2 في المائة)، وتراكم السوائل حول القلب (4/449 أي 1 في المائة)، وتراكم السوائل المؤدي الى وذمة في الأوعية الدموية الطرفية (2/449 أي 1 في المائة).

بالإجمال، أصاب إحتباس السوائل 31 في المائة من المرضى. وشملت حالات إحتباس السوائل الأكثر شيوعاً تراكم السوائل المؤدي الى وذمة في الأوعية الدموية الطرفية (17 في المائة)، و تراكم السوائل حول الرئتين (8 في المائة) وتراكم السوائل حول القلب (4 في المائة) والتورم في الأوعية الدموية الطرفية (3 في المائة).

يراقب المرضى للتأكد من عدم إصابتهم بإحتباس السوائل وتعالج حالات المرضى في حال إصابتهم بحسب المؤشرات السريرية. توقف، تعلق، أو تخفف نسبة جرعة "آيكلوسيج" بحسب التوصيات السريرية.

إضطراب نظم ضربات القلب: حصلت حالات اضطراب نظم ضربات القلب لدى 19 في المائة (86/449) من المرضى الذين تم علاجهم باستخدام "آيكلوسيج"، بحيث أصيب 7 في المائة منهم (33/449) بحالات من اللدرجة الثالثة أو أكثر. تم الإبلاغ عن حالات اضطراب نظم ضربات القلب البطيني لدى 3 في المائة (3/86) من جميع حالات اضطراب نظم ضربات القلب، وتعرضت مريض  واحد لحالة من الدرجة الثالثة أو أكثر. كما حصلت حالات بطء في ضربات القلب، والتي أدت إلى زرع مُنظم ضربات القلب، لدى 1 في المائة (3/449) من المرضى الذين تم علاجهم باستخدام "آيكلوسيج".

شكّل الرجفان الأُذَينِيّ حالة اضطراب نظم ضربات القلب الأكثر شيوعاً وحصلت لدى 7 في المائة (31/449) من المرضى، نصفهم تقريباً عانوا من حالات من الدرجة الثالثة أو الرابعة. وشملت حالات اضطراب النظم الأخرى من الدرجة الثالثة أو الرابعة الإغماء (9 مرضى؛ 2.0 في المائة)، وتسرع القلب وبُطء القلب (2 من المرضى كلّ 0.4 في المائة)، ومتلازمة "كيو تي" الطويلة ، والرجفان الأُذَينيَّ، وتَسَارع ضربات القَلْبِ فَوقَ البُطَينِيّ، وتَسَارع ضربات القَلْبِ البُطَينِيّ، وتَسَارع ضربات القَلْبِ الأُذَينِيّ، إِنقطاع النبضات الأُذَينِيّةٌ البُطَينِيّة التام، وتوقف القلب والتنفس، وفقدان الوعي، واختلال وظيفة العُقْدَةُ الجَيبِيَّة (متلازمة تباطؤ وتسارع القلب) (مريض واحد؛ 0.2 في المائة). وأدت الحالة لدى 27 مريضاً إلى دخول المستشفى.

أما لدى المرضى الذين يظهرون علامات وأعراض توحي ببطء معدل ضربات القلب (إغماء، دوار) أو معدل ضربات القلب السريعة (ألم في الصدر، خفقان أو دوار)، يجب الانقطاع عن استخدام "آيكلوسيج" والتقييم.

تثبيط نقيّ العظم أو السمية النقوية : تم الإبلاغ عن حالات تثبيط نقيّ العظم أو السمية النقوية  كأحد التفاعلات الضارة لدى 59 في المائة (266/449) من المرضى الذين تم علاجهم باستخدام "آيكلوسيج" من الدرجة 3/4 من حالة تثبيط نقيّ العظم أو السمية النقوية   حدثت لدى 50 في المائة (226/449) من المرضى. وكان وقوع هذه الأحداث أكبر لدى المرضى الذين يعانون من تسارع مراحل ابيضاض الدم النقوي المزمن ("إيه بيه-سي إم إل")، والمرحلة الأَرومية من ابيضاض الدم النقوي المزمن ("بي بيه- سي إم إل")،ابيِضاض الأَرُومَاتِ اللِّمفَاوِيَّة الحادّمع وجود صبغي فيلادلفيا ("بيه إتش + إيه إل إل") مقارنة مع المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة من ابيضاض الدم النقوي المزمن. كما لوحظ حدوث تثبيط نقيّ العظم أو السمية النقوية  حاد (من الدرجة الثالثة أو الرابعة) في وقت مبكر من العلاج، بحيث كان متوسط عمر بداية ظهور أعراض المرض شهراً واحداً (المجال اقل من 1-40 شهراً). يجب إجراء تعداد كامل وشامل للدم كل أسبوعين طوال الأشهر الثلاثة الأولى وثم مرة كل شهر أو كما هو مبين سريرياً، وضبط الجرعة على النحو الموصى به.

متلازمة انحلال الورم: مريضان (> 1 في المائة، واحد يعاني من تسارع مراحل ابيضاض الدم النقوي المزمن "إيه بيه-سي إم إل" وآخر يعاني من المرحلة الأَرومية من ابيضاض الدم النقوي المزمن"بي بيه- سي إم إل") يخضعان للعلاج باستخدام "آيكلوسيج" أصيبا بمتلازمة انحلال الورم الخطيرة. وحدث فَرطُ حَمْضِ يوريكِ الدَّم لدى 7 في المائة (31/449) من المرضى. ونظراً لاحتمال حصول متلازمة انحلال الورم لدى المرضى الذين يعانون من مرض متقدم، يجب التأكد من توفير الترطيب الكافي وعلاج ارتفاع مستويات حمض اليوريك قبل بدء العلاج باستخدام"آيكلوسيج".

متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخَلفِيّ العكوس ("آر بيه إل إس"): تم الإبلاغ عن حالات متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخَلفِيّ العكوس ("آر بيه إل إس"- تعترف أيضاً باسم متلازمة الاعتلال الدماغي الخلفي العكوس "بيه آر إي إس") لدى المرضى الذين يعالجون باستخدام "آيكلوسيج". تعتبر متلازمة "آر بيه إل إس" اضطراباً عصبياً يمكن أن يظهر مصاحباً لعلامات وأعراض مثل النوبة، والصداع، ونقص اليقظة، وتغيير في الحالة النفسية، وفقدان البصر، وغيرها من الاضطرابات البصرية والعصبية. وغالباً ما يحدث ارتفاع ضعط الدم ويتم التشخيص مع نتائج داعمة في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ. وإذا تم تشخيص متلازمة "آر بيه إل إس"، يجب الانقطاع عن استخدام علاج "آيكلوسيج" واستئناف العلاج مرة واحدة فقط عندما يتم حل المشكلة وإذا فاقت فائدة الاستمرار بالعلاج خطرَ الإصابة بمتلازمة "آر بيه إل إس".

إضعاف عملية التئام الجروح والثقب المعدي المعوي: بما أن "آيكلوسيج" قد يضر بالتئام الجروح، يجب الانقطاع عن استخدام علاج "آيكلوسيج" لمدة أسبوع واحد على الأقل قبل الجراحة الكبرى. كما حدثت حالة الثقب المعدي المعوي الخطير (الناسور) لدى مريض واحد بعد 38 يوماً من عملية استئصال المرارة.

التسمم الجنيني: استناداً إلى طريقة عمله ونتائجه على الحيوانات، يمكن أن يتسبب "آيكلوسيج" بضرر للجنين عند إعطائه لنساء حوامل. في دراسات التكاثر الحيوانات، تسبب تناول "بوناتينيب" بالفم لإناث الفئران الحوامل أثناء تطور الأَعْضاء آثاراً تنموية ضارة في حالات تعرض أقل من التعرض البشري عند تناول الجرعة البشرية الموصى بها. وينبغي تنبيه النساء الحوامل إلى المخاطر المحتملة على الجنين. وتُنصح المرأة القادرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ" آيكلوسيج" ولمدة 3 أسابيع بعد الجرعة النهائية.

التفاعلات الضائرة

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعاً: بشكل عام، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعاً (≥ 20 في المائة) آلام في البطن، والطفح الجلدي، والإمساك، والصداع، وجفاف الجلد، والتعب، وارتفاع ضغط الدم، والحمّى، والأَلم المَفْصِلِيّ، والغثيان، والإسهال، وزيادة مستوى الليباز في الدم، والتَقَيّؤ، والأَلَم العَضَلِيّ، وألم في الأطراف. وشملت التفاعلات الضائرة في مجال الدمويات قِلَّةُ الصُّفَيحات، وفقر الدم، وقِلّة العَدِلاَت، وقِلّة اللِّمفاوِيَّات، وقِلّة الكُرَيَّاتِ البِيْض.

التفاعلات الدوائية

مثبطات سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه" القوية: ينبغي تفادي الاستخدام المتزامن ل"آيكلوسيج" مع مثبطات سيتوكروم القوية "سي واي بيه 3 إيه" أو تخفيض الجرعة إذا لم يكن هناك مفر من الاستخدام المتزامن.

محفزات سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه" القوية: ينبغي تفادي الاستخدام المتزامن.

الاستخدام لدى فئات معينة:

النساء والرجال القادرون على الإنجاب: يمكن أن يتسبب "آيكلوسيج" بضرر للجنين عندما يتم إعطاؤه للنساء حوامل. وتُنصح المرأة باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ"آيكلوسيج" ولمدة 3 أسابيع بعد الجرعة النهائية. قد قد يضعف "بوناتينيب" الخصوبة لدى المرأة وليس من المعروف ما إذا كانت هذه الآثار قابلة للزوال. يجب التحقق من حالة الحمل لدى المرأة القادرة على الإنجاب قبل البدء باستخدام علاج "آيكلوسيج".

الرضاعة: تُنصح المرأة بإيقاف الرضاعة خلال الخضوع للعلاج بـ"آيكلوسيج " ولمدة ستة أيام بعد الجرعة النهائية.

الرجاء الاطلاع على معلومات الوصف في الولايات المتحدة عبر الموقع الإلكتروني التالي: http://www.iclusig.com/pi

لمحة عن شركة "تاكيدا"

تعتبر شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة شركة صيدلانية عالميّة قائمة على البحث والتطوير، وهي تلتزم بتأمين صحة أفضل ومستقبل أكثر إشراقاً للمرضى من خلال تحويل العلوم إلى أدوية تغيّر الحياة. وتركّز "تاكيدا" جهودها في إطارَي البحث والتطوير على المجالات العلاجية لطب الأورام، وأمراض الجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي إضافة إلى اللقاحات. وتقوم "تاكيدا" بالبحث والتطوير على الصعيد الداخلي ومع شركاء لكي تبقى في طليعة الابتكار. وتقوم المنتجات الجديدة المبتكرة لا سيما في مجال طب الأورام وأمراض الجهاز الهضمي إضافة إلى حضور الشركة في الأسواق الناشئة، بتعزيز نمو "تاكيدا". ويلتزم أكثر من 30 ألف موظفاً لدى "تاكيدا" بتحسين جودة حياة المرضى ويعملون مع شركائنا في مجال الرعاية الصحية في أكثر من 70 دولة. للمزيد من المعلومات عن "تاكيدا" ، يُرجي الرجاء زيارة الموقع الإلكتروني التالي: http://www.takeda.com/news.

تجدون المزيد من المعلومات حول "تاكيدا" على موقع الشركة الإلكتروني، www.takeda.com، والمزيد من المعلومات حول "تاكيدا أونكولوجي"، العلامة التجارية لوحدة الأعمال العالمية للأورام من شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة على موقعها الإلكتروني التالي: www.takedaoncology.com.

إنّ نصّ اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أمّا الترجمة فقد قدِمتْ للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنصّ اللغة الأصلية الذي يمثّل النسخة الوحيدة ذات  التأثير القانوني.

Contacts

شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة

لاستفسارات وسائل الإعلام اليابانية

تسويوشي تادا

هاتف: +81(0)332782417

البريد الإلكتروني: tsuyoshi.tada@takeda.com

أو

لاستفسارات وسائل إعلام "تاكيدا" في أوروبا

كايت بورد

هاتف: +447974151510

البريد الإلكتروني: kate.burd@takeda.com

أو

لاستفسارات وسائل إعلام "تاكيدا" خارج اليابان/ الاتحاد الأوروبي

آيمي آتوود

هاتف: +16175513683

البريد الإلكتروني: amy.atwood@takeda.com

أو

ليزا هيبس

هاتف: +16176212315

البريد الإلكتروني: liza.heapes@ariad.com

أو

سارة نونان

هاتف: +16175513683

البريد الإلكتروني: sara.noonan@takeda.com


الرابط الثابت : http://me-newswire.net/ar/news/4000/ar

Takeda Showcases Broadened Oncology Portfolio Through Data Presentations at Upcoming Medical Meetings

 − Takeda to Share Data at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, the Congress of the European Hematology Association (EHA) and the International Conference on Malignant Lymphoma (ICML) –

 − Data Underline Takeda’s Mission to Address the Unmet Needs of Patients Across a Wide Range of Cancers –



CAMBRIDGE, Mass. & OSAKA, Japan-Wednesday, May 31st 2017 [ ME NewsWire ]

(BUSINESS WIRE)-- Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) today announced that the company will feature new clinical analyses and outcomes research during three upcoming medical meetings: the 53rd Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), June 2-6 in Chicago, the 22nd Congress of the European Hematology Association (EHA), June 22-25 in Madrid, and the International Conference on Malignant Lymphoma 2017 (ICML), June 14-17 in Lugano, Switzerland. Presentations at this year’s meetings will highlight Takeda’s ongoing commitment to patients with hematologic cancers, while demonstrating a broadened portfolio with the recent addition of new targeted therapies and pipeline assets in solid tumors.

“Takeda Oncology’s presence at these upcoming medical meetings demonstrates our relentless pursuit to deliver innovations for patients with cancer,” said Christophe Bianchi, M.D., President, Takeda Oncology. “The data we are presenting highlight the depth and breadth of our recently expanded portfolio, now including both hematological malignancies and solid tumors with the recent approval of ALUNBRIG™ (brigatinib) for metastatic non-small cell lung cancer, and brings us one step closer to our aspiration to cure cancer.”

At ASCO, Takeda will present patient-reported outcomes and quality of life findings from the pivotal Phase 2 ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113) trial of ALUNBRIG™, which recently received Accelerated Approval from the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who have progressed on or are intolerant to crizotinib. Approximately two to eight percent of patients with metastatic NSCLC have a rearrangement in the ALK gene. Results from an analysis of the drug’s activity in crizotinib-resistant ALK+ NSCLC patients according to ALK plasma mutation status will also be featured.

Both ASCO and EHA will feature findings from studies of Takeda medicines for the treatment of a variety of blood cancers, including lymphoma, multiple myeloma and chronic myeloid leukemia. Data from the Phase 3 ALCANZA study of ADCETRIS (brentuximab vedotin) in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma will be presented at both ASCO and EHA. Several Phase 1 and 2 studies investigating NINLARO (ixazomib) in patients with newly diagnosed multiple myeloma will be presented at EHA, including two oral presentations which evaluated ixazomib plus lenalidomide and dexamethasone followed by maintenance with single-agent ixazomib. In addition, ASCO and EHA will highlight five-year data from the Phase 2 PACE trial of ICLUSIG® (ponatinib) in heavily pretreated chronic phase chronic myeloid leukemia.

Among the nine Takeda-sponsored abstracts accepted for presentation during ASCO 2017 and 15 abstracts at EHA 2017, selected highlights include:

ASCO Annual Meeting 2017                           

ADCETRIS (brentuximab vedotin):

    Outcomes by CD30 Expression in Patients with CTCL Receiving Brentuximab Vedotin (BV) vs Physician's Choice (PC) in the Phase 3 ALCANZA Study. Abstract 7517. Monday, June 5, 8:00-11:30 a.m., Hall A (discussion session 1:15 p.m.-2:30 p.m. in E354b).

ALUNBRIG (brigatinib):

    Activity of Brigatinib (BRG) in Crizotinib (CRZ)-Resistant ALK+ NSCLC Patients (Pts) According to ALK Plasma Mutation Status. Abstract 9065. Saturday, June 3, 8:00-11:30 a.m., Hall A.
    Patient-reported Outcomes and Quality of Life in ALTA, the Randomized Phase 2 Study of Brigatinib (BRG) in Advanced ALK+ Non–small Cell Lung Cancer (NSCLC). Abstract 9066. Saturday, June 3, 8:00-11:30 a.m., Hall A.

ICLUSIG (ponatinib):

    Five-year Results of the Ponatinib Phase 2 PACE Trial in Heavily Pretreated CP-CML Patients (Pts). Abstract 7012. Monday, June 5, 8:00-11:30 a.m., Hall A (discussion session 11:30 a.m.-12:45 p.m. in E354b).

EHA 22nd Congress

ADCETRIS (brentuximab vedotin):

    Phase 3 ALCANZA Study of Brentuximab Vedotin (BV) or Physician's Choice (PC) of Methotrexate (MTX) or Bexarotene (BEX) in CD30-positive Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL): Number Needed to Treat Analysis. Abstract P637. Saturday, June 24, 5:30 – 7:00 p.m., Hall 7.

NINLARO (ixazomib):

    Deep and Durable Responses with Weekly Ixazomib, Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Long-term Follow-up of Patients Who Did Not Undergo SCT. Abstract S408. Oral presentation. Saturday, June 24, 11:45 a.m. – 12:00 p.m., Hall A.
    Twice-weekly Ixazomib Plus Lenalidomide-dexamethasone in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Long-term Follow-up Data for Patients Who Did Not Undergo Stem Cell Transplantation (SCT). Abstract S780. Oral presentation. Sunday, June 25, 8:15 – 8:30 a.m., Hall D.

ICLUSIG (ponatinib):

    5-Yr Results from the Pivotal Phase 2 Ponatinib PACE Trial: Efficacy, Safety and Landmark Analysis in Heavily Pretreated Patients (Pts) with Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CP-CML). Abstract P603. Saturday, June 24, 5:30-7:00 p.m., Hall 7.

For more information, please see ASCO (https://am.asco.org/program) and EHA (http://www.eha-2017.org/) online programs. Abstracts for ICML will be released on June 7.

About ADCETRIS® (brentuximab vedotin)

ADCETRIS is being evaluated broadly in more than 70 ongoing clinical trials, including three Phase 3 studies, the ongoing ECHELON-1 trial in frontline classical Hodgkin lymphoma and the ongoing ECHELON-2 trial in frontline mature T-cell lymphomas, as well as the completed ALCANZA trial in cutaneous T-cell lymphoma for which a supplemental BLA is planned in mid-2017.

ADCETRIS is an ADC comprising an anti-CD30 monoclonal antibody attached by a protease-cleavable linker to a microtubule disrupting agent, monomethyl auristatin E (MMAE), utilizing Seattle Genetics’ proprietary technology. The ADC employs a linker system that is designed to be stable in the bloodstream but to release MMAE upon internalization into CD30-positive tumor cells.

ADCETRIS for intravenous injection has received approval from the FDA for three indications: (1) regular approval for the treatment of patients with classical Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) or after failure of at least two prior multi-agent chemotherapy regimens in patients who are not auto-HSCT candidates, (2) regular approval for the treatment of classical Hodgkin lymphoma patients at high risk of relapse or progression as post-auto-HSCT consolidation, and (3) accelerated approval for the treatment of patients with systemic anaplastic large cell lymphoma (sALCL) after failure of at least one prior multi-agent chemotherapy regimen. The sALCL indication is approved under accelerated approval based on overall response rate. Continued approval for the sALCL indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. Health Canada granted ADCETRIS approval with conditions for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma and sALCL.

ADCETRIS was granted conditional marketing authorization by the European Commission in October 2012 for two indications: (1) for the treatment of adult patients with relapsed or refractory CD30-positive Hodgkin lymphoma following autologous stem cell transplant (ASCT), or following at least two prior therapies when ASCT or multi-agent chemotherapy is not a treatment option, and (2) the treatment of adult patients with relapsed or refractory sALCL. The European Commission extended the current conditional marketing authorization of ADCETRIS and approved ADCETRIS for the treatment of adult patients with CD30-positive Hodgkin lymphoma at increased risk of relapse or progression following ASCT.

ADCETRIS has received marketing authorization by regulatory authorities in 66 countries for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma and sALCL. See important safety information below.

Seattle Genetics and Takeda are jointly developing ADCETRIS. Under the terms of the collaboration agreement, Seattle Genetics has U.S. and Canadian commercialization rights and Takeda has rights to commercialize ADCETRIS in the rest of the world. Seattle Genetics and Takeda are funding joint development costs for ADCETRIS on a 50:50 basis, except in Japan where Takeda is solely responsible for development costs.

ADCETRIS (brentuximab vedotin) Global Important Safety Information

CONTRAINDICATIONS

ADCETRIS is contraindicated for patients with hypersensitivity to brentuximab vedotin and its excipients. In addition, combined use of ADCETRIS with bleomycin is contraindicated as it causes pulmonary toxicity.

SPECIAL WARNINGS & PRECAUTIONS

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML): John Cunningham virus (JCV) reactivation resulting in PML and death can occur in patients treated with ADCETRIS. PML has been reported in patients who received ADCETRIS after receiving multiple prior chemotherapy regimens.

Patients should be closely monitored for new or worsening neurological, cognitive, or behavioral signs or symptoms, which may be suggestive of PML. Suggested evaluation of PML includes neurology consultation, gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging of the brain, and cerebrospinal fluid analysis for JCV DNA by polymerase chain reaction or a brain biopsy with evidence of JCV. ADCETRIS dosing should be held for any suspected case of PML and should be permanently discontinued if a diagnosis of PML is confirmed.

Pancreatitis: Acute pancreatitis has been observed in patients treated with ADCETRIS. Fatal outcomes have been reported. Patients should be closely monitored for new or worsening abdominal pain, which may be suggestive of acute pancreatitis. Patient evaluation may include physical examination, laboratory evaluation for serum amylase and serum lipase, and abdominal imaging, such as ultrasound and other appropriate diagnostic measures. ADCETRIS should be held for any suspected case of acute pancreatitis. ADCETRIS should be discontinued if a diagnosis of acute pancreatitis is confirmed.

Pulmonary Toxicity: Cases of pulmonary toxicity, some with fatal outcomes, have been reported in patients receiving ADCETRIS. Although a causal association with ADCETRIS has not been established, the risk of pulmonary toxicity cannot be ruled out. New or worsening pulmonary symptoms should be promptly evaluated and treated appropriately.

Serious infections and opportunistic infections: Serious infections such as pneumonia, staphylococcal bacteremia, sepsis/septic shock (including fatal outcomes), and herpes zoster, and opportunistic infections such as Pneumocystis jiroveci pneumonia and oral candidiasis have been reported in patients treated with ADCETRIS. Patients should be carefully monitored during treatment for emergence of possible serious and opportunistic infections.

Infusion-related reactions (IRR): Immediate and delayed IRR, as well as anaphylaxis, have occurred with ADCETRIS. Patients should be carefully monitored during and after an infusion. If anaphylaxis occurs, administration of ADCETRIS should be immediately and permanently discontinued and appropriate medical therapy should be administered. If an IRR occurs, the infusion should be interrupted and appropriate medical management instituted. The infusion may be restarted at a slower rate after symptom resolution. Patients who have experienced a prior IRR should be premedicated for subsequent infusions. IRRs are more frequent and more severe in patients with antibodies to ADCETRIS.

Tumor lysis syndrome (TLS): TLS has been reported with ADCETRIS. Patients with rapidly proliferating tumor and high tumor burden are at risk of TLS. These patients should be monitored closely and managed according to best medical practice.

Peripheral neuropathy (PN): ADCETRIS treatment may cause PN, both sensory and motor. ADCETRIS-induced PN is typically cumulative and reversible in most cases. Patients should be monitored for symptoms of PN, such as hypoesthesia, hyperesthesia, paresthesia, discomfort, a burning sensation, neuropathic pain, or weakness. Patients experiencing new or worsening PN may require a delay and a dose reduction or discontinuation of ADCETRIS.

Hematological toxicities: Grade 3 or Grade 4 anemia, thrombocytopenia, and prolonged (equal to or greater than one week) Grade 3 or Grade 4 neutropenia can occur with ADCETRIS. Complete blood counts should be monitored prior to administration of each dose.

Febrile neutropenia: Febrile neutropenia has been reported. Patients should be monitored closely for fever and managed according to best medical practice if febrile neutropenia develops.

Stevens-Johnson syndrome (SJS): SJS and toxic epidermal necrolysis (TEN) have been reported with ADCETRIS. Fatal outcomes have been reported. If SJS or TEN occurs, treatment with ADCETRIS should be discontinued and appropriate medical therapy should be administered.

Gastrointestinal (GI) Complications: GI complications, some with fatal outcomes, including intestinal obstruction, ileus, enterocolitis, neutropenic colitis, erosion, ulcer, perforation and haemorragh, have been reported. New or worsening GI symptoms should be promptly evaluated and treated appropriately.

Hepatotoxicity: Elevations in alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) have been reported. Serious cases of hepatotoxicity, including fatal outcomes, have also occurred. Liver function should be tested prior to treatment initiation and routinely monitored in patients receiving ADCETRIS. Patients experiencing hepatotoxicity may require a delay, dose modification, or discontinuation of ADCETRIS.

Hyperglycemia: Hyperglycemia has been reported during trials in patients with an elevated body mass index (BMI) with or without a history of diabetes mellitus. However, any patient who experiences an event of hyperglycemia should have their serum glucose closely monitored. Anti-diabetic treatment should be administered as appropriate.

Renal and Hepatic Impairment: There is limited experience in patients with renal and hepatic impairment. Available data indicate that MMAE clearance might be affected by severe renal impairment, hepatic impairment, and by low serum albumin concentrations. The recommended starting dose in patients with hepatic impairment or severe renal impairment is 1.2 mg/kg administered as an intravenous infusion over 30 minutes every 3 weeks. Patients with renal or hepatic impairment should be closely monitored for adverse events.

Sodium content in excipients: This medicinal product contains a maximum of 2.1 mmol (or 47 mg) of sodium per dose. To be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.

INTERACTIONS
Patients who are receiving a strong CYP3A4 and P-gp inhibitor, concomitantly with ADCETRIS may have an increased risk of neutropenia and should be closely monitored. Co-administration of ADCETRIS with a CYP3A4 inducer did not alter the plasma exposure of ADCETRIS but it appeared to reduce plasma concentrations of MMAE metabolites that could be assayed. ADCETRIS is not expected to alter the exposure to drugs that are metabolized by CYP3A4 enzymes.

PREGNANCY: Women of childbearing potential should be using two methods of effective contraception during treatment with ADCETRIS and until 6 months after treatment. There are no data from the use of ADCETRIS in pregnant women, although studies in animals have shown reproductive toxicity. ADCETRIS should not be used during pregnancy unless the benefit to the mother outweighs the potential risks to the fetus. If a pregnant woman needs to be treated, she should be clearly advised on the potential risk to the fetus.

LACTATION (breast-feeding): There are no data as to whether ADCETRIS or its metabolites are excreted in human milk, therefore a risk to the newborn/infant cannot be excluded. With the potential risk, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue/abstain from therapy with ADCETRIS.

FERTILITY: In nonclinical studies, ADCETRIS treatment has resulted in testicular toxicity, and may alter male fertility. Men being treated with this medicine are advised not to father a child during treatment and for up to 6 months following the last dose.

ADVERSE REACTIONS
Serious adverse drug reactions were: pneumonia, acute respiratory distress syndrome, headache, neutropenia, thrombocytopenia, constipation, diarrhea, vomiting, nausea, pyrexia, peripheral motor neuropathy, peripheral sensory neuropathy, hyperglycemia, demyelinating polyneuropathy, tumor lysis syndrome, and Stevens-Johnson syndrome.

In the clinical studies of ADCETRIS, adverse reactions defined as very common (≥1/10) were: infection, upper respiratory tract infection, neutropenia, PN (sensory and motor), cough, dyspneoa, diarrhea, nausea, vomiting, constipation, abdominal pain, alopecia, pruritus, myalgia, arthralgia, fatigue, chills, pyrexia, infusion-related reactions and weight decreased. Adverse reactions defined as common (≥1/100 to <1/10) were: Sepsis/septic shock, herpes zoster, pneumonia, herpes simplex, anemia, thrombocytopenia, hyperglycemia, dizziness, demyelinating polyneuropathy, ALT/AST increased, rash, and back pain.

About NINLAROTM (ixazomib) capsules

NINLAROTM (ixazomib) is an oral proteasome inhibitor which is also being studied across the continuum of multiple myeloma treatment settings as well as systemic light-chain (AL) amyloidosis. It was the first oral proteasome inhibitor to enter Phase 3 clinical trials and to receive approval. NINLARO was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in November 2015 following a priority review. In the U.S., NINLARO is indicated in combination with lenalidomide and dexamethasone for the treatment of patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy.

Ixazomib was granted orphan drug designation in multiple myeloma in both the U.S. and Europe in 2011 and for AL amyloidosis in both the U.S. and Europe in 2012. Ixazomib received Breakthrough Therapy status by the U.S. FDA for relapsed or refractory systemic light-chain (AL) amyloidosis in 2014.

The comprehensive ixazomib clinical development program, TOURMALINE, further reinforces Takeda's ongoing commitment to developing innovative therapies for people living with multiple myeloma worldwide and the healthcare professionals who treat them. TOURMALINE includes a total of five ongoing pivotal trials – four, which together are investigating every major multiple myeloma patient population, and one in light-chain amyloidosis:

    TOURMALINE-MM1, investigating ixazomib vs. placebo, in combination with lenalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma
    TOURMALINE-MM2, investigating ixazomib vs. placebo, in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma
    TOURMALINE-MM3, investigating ixazomib vs. placebo as maintenance therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma following induction therapy and autologous stem cell transplant (ASCT)
    TOURMALINE-MM4, investigating ixazomib vs. placebo as maintenance therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma who have not undergone ASCT; this study is currently enrolling
    TOURMALINE-AL1, investigating ixazomib plus dexamethasone vs. physician choice of selected regimens in patients with relapsed or refractory AL amyloidosis; this study is currently enrolling

In addition to the TOURMALINE program, ixazomib is being evaluated in multiple therapeutic combinations for various patient populations in investigator initiated studies globally.

NINLAROTM (ixazomib): Global Important Safety Information

SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS

Thrombocytopenia has been reported with NINLARO (28% vs. 14% in the NINLARO and placebo regimens, respectively) with platelet nadirs typically occurring between Days 14-21 of each 28-day cycle and recovery to baseline by the start of the next cycle. It did not result in an increase in hemorrhagic events or platelet transfusions. Monitor platelet counts at least monthly during treatment with NINLARO and consider more frequent monitoring during the first three cycles. Manage with dose modifications and platelet transfusions as per standard medical guidelines.

Gastrointestinal toxicities have been reported in the NINLARO and placebo regimens respectively, such as diarrhea (42% vs. 36%), constipation (34% vs. 25%), nausea (26% vs. 21%), and vomiting (22% vs. 11%), occasionally requiring use of antiemetic and anti-diarrheal medications, and supportive care.

Peripheral neuropathy was reported with NINLARO (28% vs. 21% in the NINLARO and placebo regimens, respectively). The most commonly reported reaction was peripheral sensory neuropathy (19% and 14% in the NINLARO and placebo regimens, respectively). Peripheral motor neuropathy was not commonly reported in either regimen (< 1%). Monitor patients for symptoms of peripheral neuropathy and adjust dosing as needed.

Peripheral edema was reported with NINLARO (25% vs. 18% in the NINLARO and placebo regimens, respectively). Evaluate patients for underlying causes and provide supportive care, as necessary. Adjust the dose of dexamethasone per its prescribing information or the dose of NINLARO for severe symptoms.

Cutaneous reactions occurred in 19% of patients in the NINLARO regimen compared to 11% of patients in the placebo regimen. The most common type of rash reported in both regimens was maculo-papular and macular rash. Manage rash with supportive care, dose modification or discontinuation.

Hepatotoxicity, drug-induced liver injury, hepatocellular injury, hepatic steatosis, and hepatitis cholestatic have been uncommonly reported with NINLARO. Monitor hepatic enzymes regularly and adjust dose for Grade 3 or 4 symptoms.

Pregnancy- NINLARO can cause fetal harm. Advise male and females patients of reproductive potential to use contraceptive measures during treatment and for an additional 90 days after the final dose of NINLARO. Women of childbearing potential should avoid becoming pregnant while taking NINLARO due to potential hazard to the fetus. Women using hormonal contraceptives should use an additional barrier method of contraception.

Lactation- It is not known whether NINLARO or its metabolites are excreted in human milk. There could be potential adverse events in nursing infants and therefore breastfeeding should be discontinued.

SPECIAL PATIENT POPULATIONS
Hepatic Impairment: Reduce the NINLARO starting dose to 3 mg in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Renal Impairment: Reduce the NINLARO starting dose to 3 mg in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis. NINLARO is not dialyzable and, therefore, can be administered without regard to the timing of dialysis.

DRUG INTERACTIONS
Co-administration of strong CYP3A inducers with NINLARO is not recommended.

ADVERSE REACTIONS
The most frequently reported adverse reactions (≥ 20%) in the NINLARO regimen, and greater than in the placebo regimen, were diarrhea (42% vs. 36%), constipation (34% vs. 25%), thrombocytopenia (28% vs. 14%), peripheral neuropathy (28% vs. 21%), nausea (26% vs. 21%), peripheral edema (25% vs. 18%), vomiting (22% vs. 11%), and back pain (21% vs. 16%). Serious adverse reactions reported in ≥ 2% of patients included thrombocytopenia (2%) and diarrhea (2%). For each adverse reaction, one or more of the three drugs was discontinued in ≤ 1% of patients in the NINLARO regimen.

For European Union Summary of Product Characteristics: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
For US Prescribing Information: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
For Canada Product Monograph: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

About ALUNBRIG™ (brigatinib)

ALUNBRIG is a targeted cancer medicine discovered by ARIAD Pharmaceuticals, Inc., which was acquired by Takeda in February 2017. ALUNBRIG received Accelerated Approval on April 28th 2017, from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who have progressed on or are intolerant to crizotinib. This indication is approved under Accelerated Approval based on tumor response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial. ALUNBRIG has also received Breakthrough Therapy Designation from the FDA for the treatment of patients with ALK+ NSCLC whose tumors are resistant to crizotinib, and was granted Orphan Drug Designation by the FDA for the treatment of ALK+ NSCLC, ROS1+ and EGFR+ NSCLC. A Marketing Authorization Application (MAA) for ALUNBRIG was submitted to the European Medicines Agency (EMA) in February 2017.

The ALTA clinical development program further reinforces Takeda’s ongoing commitment to developing innovative therapies for people living with ALK+ NSCLC worldwide and the healthcare professionals who treat them. In addition to the ongoing Phase 1/2 and Phase 2 ALTA trial, brigatinib is also being studied in the Phase 3 ALTA 1L trial to assess its efficacy and safety in comparison to crizotinib in patients with locally advanced or metastatic ALK+ NSCLC who have not received prior treatment with an ALK inhibitor.

To learn more about ALUNBRIG, please visit www.ALUNBRIG.com or call ALUNBRIG 1POINT at 1-844-A1POINT (1-844-217-6468).

For additional information on the brigatinib clinical trials, please visit www.clinicaltrials.gov.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION (US)

WARNINGS AND PRECAUTIONS

Interstitial Lung Disease (ILD)/Pneumonitis: Severe, life-threatening, and fatal pulmonary adverse reactions consistent with interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis have occurred with ALUNBRIG. In Trial ALTA (ALTA), ILD/pneumonitis occurred in 3.7% of patients in the 90 mg group (90 mg once daily) and 9.1% of patients in the 90→180 mg group (180 mg once daily with 7-day lead-in at 90 mg once daily). Adverse reactions consistent with possible ILD/pneumonitis occurred early (within 9 days of initiation of ALUNBRIG; median onset was 2 days) in 6.4% of patients, with Grade 3 to 4 reactions occurring in 2.7%. Monitor for new or worsening respiratory symptoms (e.g., dyspnea, cough, etc.), particularly during the first week of initiating ALUNBRIG. Withhold ALUNBRIG in any patient with new or worsening respiratory symptoms, and promptly evaluate for ILD/pneumonitis or other causes of respiratory symptoms (e.g., pulmonary embolism, tumor progression, and infectious pneumonia). For Grade 1 or 2 ILD/pneumonitis, either resume ALUNBRIG with dose reduction after recovery to baseline or permanently discontinue ALUNBRIG. Permanently discontinue ALUNBRIG for Grade 3 or 4 ILD/pneumonitis or recurrence of Grade 1 or 2 ILD/pneumonitis.

Hypertension: In ALTA, hypertension was reported in 11% of patients in the 90 mg group who received ALUNBRIG and 21% of patients in the 90→180 mg group. Grade 3 hypertension occurred in 5.9% of patients overall. Control blood pressure prior to treatment with ALUNBRIG. Monitor blood pressure after 2 weeks and at least monthly thereafter during treatment with ALUNBRIG. Withhold ALUNBRIG for Grade 3 hypertension despite optimal antihypertensive therapy. Upon resolution or improvement to Grade 1 severity, resume ALUNBRIG at a reduced dose. Consider permanent discontinuation of treatment with ALUNBRIG for Grade 4 hypertension or recurrence of Grade 3 hypertension. Use caution when administering ALUNBRIG in combination with antihypertensive agents that cause bradycardia.

Bradycardia: Bradycardia can occur with ALUNBRIG. In ALTA, heart rates less than 50 beats per minute (bpm) occurred in 5.7% of patients in the 90 mg group and 7.6% of patients in the 90→180 mg group. Grade 2 bradycardia occurred in 1 (0.9%) patient in the 90 mg group. Monitor heart rate and blood pressure during treatment with ALUNBRIG. Monitor patients more frequently if concomitant use of drug known to cause bradycardia cannot be avoided. For symptomatic bradycardia, withhold ALUNBRIG and review concomitant medications for those known to cause bradycardia. If a concomitant medication known to cause bradycardia is identified and discontinued or dose adjusted, resume ALUNBRIG at the same dose following resolution of symptomatic bradycardia; otherwise, reduce the dose of ALUNBRIG following resolution of symptomatic bradycardia. Discontinue ALUNBRIG for life-threatening bradycardia if no contributing concomitant medication is identified.

Visual Disturbance: In ALTA, adverse reactions leading to visual disturbance including blurred vision, diplopia, and reduced visual acuity, were reported in 7.3% of patients treated with ALUNBRIG in the 90 mg group and 10% of patients in the 90→180 mg group. Grade 3 macular edema and cataract occurred in one patient each in the 90→180 mg group. Advise patients to report any visual symptoms. Withhold ALUNBRIG and obtain an ophthalmologic evaluation in patients with new or worsening visual symptoms of Grade 2 or greater severity. Upon recovery of Grade 2 or Grade 3 visual disturbances to Grade 1 severity or baseline, resume ALUNBRIG at a reduced dose. Permanently discontinue treatment with ALUNBRIG for Grade 4 visual disturbances.

Creatine Phosphokinase (CPK) Elevation: In ALTA, creatine phosphokinase (CPK) elevation occurred in 27% of patients receiving ALUNBRIG in the 90 mg group and 48% of patients in the 90 mg→180 mg group. The incidence of Grade 3-4 CPK elevation was 2.8% in the 90 mg group and 12% in the 90→180 mg group. Dose reduction for CPK elevation occurred in 1.8% of patients in the 90 mg group and 4.5% in the 90→180 mg group. Advise patients to report any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness. Monitor CPK levels during ALUNBRIG treatment. Withhold ALUNBRIG for Grade 3 or 4 CPK elevation. Upon resolution or recovery to Grade 1 or baseline, resume ALUNBRIG at the same dose or at a reduced dose.

Pancreatic Enzyme Elevation: In ALTA, amylase elevation occurred in 27% of patients in the 90 mg group and 39% of patients in the 90→180 mg group. Lipase elevations occurred in 21% of patients in the 90 mg group and 45% of patients in the 90→180 mg group. Grade 3 or 4 amylase elevation occurred in 3.7% of patients in the 90 mg group and 2.7% of patients in the 90→180 mg group. Grade 3 or 4 lipase elevation occurred in 4.6% of patients in the 90 mg group and 5.5% of patients in the 90→180 mg group. Monitor lipase and amylase during treatment with ALUNBRIG. Withhold ALUNBRIG for Grade 3 or 4 pancreatic enzyme elevation. Upon resolution or recovery to Grade 1 or baseline, resume ALUNBRIG at the same dose or at a reduced dose.

Hyperglycemia: In ALTA, 43% of patients who received ALUNBRIG experienced new or worsening hyperglycemia. Grade 3 hyperglycemia, based on laboratory assessment of serum fasting glucose levels, occurred in 3.7% of patients. Two of 20 (10%) patients with diabetes or glucose intolerance at baseline required initiation of insulin while receiving ALUNBRIG. Assess fasting serum glucose prior to initiation of ALUNBRIG and monitor periodically thereafter. Initiate or optimize anti-hyperglycemic medications as needed. If adequate hyperglycemic control cannot be achieved with optimal medical management, withhold ALUNBRIG until adequate hyperglycemic control is achieved and consider reducing the dose of ALUNBRIG or permanently discontinuing ALUNBRIG.

Embryo-Fetal Toxicity: Based on its mechanism of action and findings in animals, ALUNBRIG can cause fetal harm when administered to pregnant women. There are no clinical data on the use of ALUNBRIG in pregnant women. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective non-hormonal contraception during treatment with ALUNBRIG and for at least 4 months following the final dose. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for at least 3 months after the last dose of ALUNBRIG.

ADVERSE REACTIONS
Serious adverse reactions occurred in 38% of patients in the 90 mg group and 40% of patients in the 90→180 mg group. The most common serious adverse reactions were pneumonia (5.5% overall, 3.7% in the 90 mg group, and 7.3% in the 90→180 mg group) and ILD/pneumonitis (4.6% overall, 1.8% in the 90 mg group and 7.3% in the 90→180 mg group). Fatal adverse reactions occurred in 3.7% of patients and consisted of pneumonia (2 patients), sudden death, dyspnea, respiratory failure, pulmonary embolism, bacterial meningitis and urosepsis (1 patient each).

The most common adverse reactions (≥25%) in the 90 mg group were nausea (33%), fatigue (29%), headache (28%), and dyspnea (27%) and in the 90→180 mg group were nausea (40%), diarrhea (38%), fatigue (36%), cough (34%), and headache (27%).

DRUG INTERACTIONS
CYP3A Inhibitors: Avoid concomitant use of ALUNBRIG with strong CYP3A inhibitors. Avoid grapefruit or grapefruit juice as it may also increase plasma concentrations of brigatinib. If concomitant use of a strong CYP3A inhibitor is unavoidable, reduce the dose of ALUNBRIG.
CYP3A Inducers: Avoid concomitant use of ALUNBRIG with strong CYP3A inducers.
CYP3A Substrates: Coadministration of ALUNBRIG with CYP3A substrates, including hormonal contraceptives, can result in decreased concentrations and loss of efficacy of CYP3A substrates.

USE IN SPECIFIC POPULATIONS
Pregnancy: ALUNBRIG can cause fetal harm. Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Lactation: Advise lactating women not to breastfeed during treatment with ALUNBRIG and for 1 week following the final dose.

Females and Males of Reproductive Potential:
Contraception: Advise females of reproductive potential to use effective non-hormonal contraception during treatment with ALUNBRIG and for at least 4 months after the final dose. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with ALUNBRIG and for at least 3 months after the final dose.

Infertility: ALUNBRIG may cause reduced fertility in males.

Pediatric Use: The safety and efficacy of ALUNBRIG in pediatric patients have not been established.

Geriatric Use: Clinical studies of ALUNBRIG did not include sufficient numbers of patients aged 65 years and older to determine whether they respond differently from younger patients. Of the 222 patients in ALTA, 19.4% were 65-74 years and 4.1% were 75 years or older. No clinically relevant differences in safety or efficacy were observed between patients ≥65 and younger patients.

Hepatic or Renal Impairment: No dose adjustment is recommended for patients with mild hepatic impairment or mild or moderate renal impairment. The safety of ALUNBRIG in patients with moderate or severe hepatic impairment or severe renal impairment has not been studied.

For US Prescribing Information: https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf

About ICLUSIG® (ponatinib) tablets

Iclusig is a kinase inhibitor. The primary target for Iclusig is BCR-ABL, an abnormal tyrosine kinase that is expressed in chronic myeloid leukemia (CML) and Philadelphia-chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Iclusig was designed using ARIAD's computational and structure-based drug-design platform specifically to inhibit the activity of BCR-ABL. Iclusig targets not only native BCR-ABL but also its isoforms that carry mutations that confer resistance to treatment, including the T315I mutation, which has been associated with resistance to other approved TKIs. Iclusig is approved in the U.S., EU, Australia, Switzerland, Israel, Canada and Japan.

In the U.S., Iclusig is a kinase inhibitor indicated for the:

    Treatment of adult patients with chronic phase, accelerated phase, or blast phase chronic myeloid leukemia (CML) or Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) for whom no other tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy is indicated.
    Treatment of adult patients with T315I-positive chronic myeloid leukemia (chronic phase, accelerated phase, or blast phase) or T315I-positive Ph+ ALL.

Limitations of use:

Iclusig is not indicated and is not recommended for the treatment of patients with newly diagnosed chronic phase CML.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

Based on the Phase 2 48-month follow-up analysis (N=449), except where noted

WARNING: ARTERIAL OCCLUSION, VENOUS THROMBOEMBOLISM, HEART FAILURE, and HEPATOTOXICITY

See full prescribing information for complete boxed warning.

    Arterial occlusion has occurred in at least 35% of Iclusig® (ponatinib)-treated patients including fatal myocardial infarction, stroke, stenosis of large arterial vessels of the brain, severe peripheral vascular disease, and the need for urgent revascularization procedures. Patients with and without cardiovascular risk factors, including patients less than 50 years old, experienced these events. Interrupt or stop Iclusig immediately for arterial occlusion. A benefit-risk consideration should guide a decision to restart Iclusig.
    Venous Thromboembolism has occurred in 6% of Iclusig-treated patients. Monitor for evidence of thromboembolism. Consider dose modification or discontinuation of Iclusig in patients who develop serious venous thromboembolism.
    Heart Failure, including fatalities occurred in 9% of Iclusig treated patients. Monitor cardiac function. Interrupt or stop Iclusig for new or worsening heart failure.
    Hepatotoxicity, liver failure and death have occurred in Iclusig-treated patients. Monitor hepatic function. Interrupt Iclusig if hepatotoxicity is suspected.

Warnings and Precautions

Arterial Occlusions: Arterial occlusions, including fatal myocardial infarction, stroke, stenosis of large arterial vessels of the brain, severe peripheral vascular disease have occurred in at least 35% of Iclusig-treated patients from the phase 1 and phase 2 trials. In the phase 2 trial, 33% (150/449) of Iclusig-treated patients experienced a cardiac vascular (21%), peripheral vascular (12%), or cerebrovascular (9%) arterial occlusive event; some patients experienced more than 1 type of event. Fatal and life-threatening events have occurred within 2 weeks of starting treatment, with doses as low as 15 mg per day. Iclusig can also cause recurrent or multi-site vascular occlusion. Patients have required revascularization procedures. The median time to onset of the first cardiac vascular, cerebrovascular, and peripheral vascular arterial occlusive events was 193, 526, and 478 days, respectively. Patients with and without cardiovascular risk factors, some age 50 years or younger, experienced these events. The most common risk factors observed with these events were hypertension, hyperlipidemia, and history of cardiac disease. Arterial occlusive events were more frequent with increasing age and in patients with a history of ischemia, hypertension, diabetes, or hyperlipidemia. In patients suspected of developing arterial occlusive events, interrupt or stop Iclusig.

Venous Thromboembolism: Venous thromboembolic events occurred in 6% (25/449) of Iclusig-treated patients with an incidence rate of 5% (13/270 CP-CML), 4% (3/85 AP-CML), 10% (6/62 BP-CML) and 9% (3/32 Ph+ ALL). Events included: deep venous thrombosis, pulmonary embolism, superficial thrombophlebitis, and retinal vein thrombosis with vision loss. Consider dose modification or discontinuation of Iclusig in patients who develop serious venous thromboembolism.

Heart Failure: Fatal or serious heart failure or left ventricular dysfunction occurred in 6% of Iclusig-treated patients (29/449). Nine percent of patients (39/449) experienced any grade of heart failure or left ventricular dysfunction. The most frequently reported heart failure events were congestive cardiac failure and decreased ejection fraction (14 patients each; 3%). Monitor patients for signs or symptoms consistent with heart failure and treat as clinically indicated, including interruption of Iclusig. Consider discontinuation if serious heart failure develops.

Hepatotoxicity: Iclusig can cause hepatotoxicity, including liver failure and death. Fulminant hepatic failure leading to death occurred in a patient within one week of starting Iclusig. Two additional fatal cases of acute liver failure also occurred. The fatal cases occurred in patients with BP-CML or Ph+ ALL. Severe hepatotoxicity occurred in all disease cohorts, with 11% (50/449) experiencing grade 3 or 4 hepatotoxicity. The most common forms of hepatotoxicity were elevations of AST or ALT (54% all grades, 8% grade 3 or 4, 5% not reversed at last follow-up), bilirubin, and alkaline phosphatase. Hepatotoxic events were observed in 29% of patients. The median time to onset of hepatotoxicity event was 3 months. Monitor liver function tests at baseline, then at least monthly or as clinically indicated. Interrupt, reduce or discontinue Iclusig as clinically indicated.

Hypertension: Treatment-emergent elevation of systolic or diastolic blood pressure (BP) occurred in 68% (306/449) of Iclusig-treated patients. Fifty-three patients (12%) experienced treatment-emergent symptomatic hypertension as a serious adverse reaction, including hypertensive crisis. Patients may require urgent clinical intervention for hypertension associated with confusion, headache, chest pain, or shortness of breath. In patients with baseline systolic BP<140 mm Hg and baseline diastolic BP<90 mm Hg, 80% (229/285) experienced treatment-emergent hypertension; 44% (124/285) developed Stage 1 hypertension, 37% developed Stage 2 hypertension. In 132 patients with Stage 1 hypertension at baseline, 67% (88/132) developed Stage 2 hypertension. Monitor and manage blood pressure elevations during Iclusig use and treat hypertension to normalize blood pressure. Interrupt, dose reduce, or stop Iclusig if hypertension is not medically controlled. In the event of significant worsening, labile or treatment-resistant hypertension, interrupt treatment and consider evaluating for renal artery stenosis.

Pancreatitis: Pancreatitis occurred in 7% (31/449, 6% serious or grade 3/4) of Iclusig-treated patients. The incidence of treatment-emergent lipase elevation was 42% (16% grade 3 or greater). Pancreatitis resulted in discontinuation or treatment interruption in 6% of patients (26/449). The median time to onset of pancreatitis was 14 days. Twenty-three of the 31 cases of pancreatitis resolved within 2 weeks with dose interruption or reduction. Check serum lipase every 2 weeks for the first 2 months and then monthly thereafter or as clinically indicated. Consider additional serum lipase monitoring in patients with a history of pancreatitis or alcohol abuse. Dose interruption or reduction may be required. In cases where lipase elevations are accompanied by abdominal symptoms, interrupt treatment with Iclusig and evaluate patients for pancreatitis. Do not consider restarting Iclusig until patients have complete resolution of symptoms and lipase levels are less than 1.5 x ULN.

Increased Toxicity in Newly Diagnosed Chronic Phase CML: In a prospective randomized clinical trial in the first-line treatment of newly diagnosed patients with chronic phase (CP) CML, single agent Iclusig 45 mg once-daily increased the risk of serious adverse reactions 2-fold compared to single agent imatinib 400 mg once-daily. The median exposure to treatment was less than 6 months. The trial was halted for safety in October 2013. Arterial and venous thrombosis and occlusions occurred at least twice as frequently in the Iclusig arm compared to the imatinib arm. Compared to imatinib-treated patients, Iclusig-treated patients exhibited a greater incidence of myelosuppression, pancreatitis, hepatotoxicity, cardiac failure, hypertension, and skin and subcutaneous tissue disorders. Iclusig is not indicated and is not recommended for the treatment of patients with newly diagnosed CP-CML.

Neuropathy: Peripheral and cranial neuropathy have occurred in Iclusig-treated patients. Overall, 20% (90/449) of Iclusig-treated patients experienced a peripheral neuropathy event of any grade (2%, grade 3/4). The most common peripheral neuropathies reported were paresthesia (5%, 23/449), neuropathy peripheral (4%, 19/449), hypoesthesia (3%, 15/449), dysgeusia (2%, 10/449), muscular weakness (2%, 10/449) and hyperesthesia (1%, 5/449). Cranial neuropathy developed in 2% (10/449) of Iclusig-treated patients (<1%, 3/449 - grade 3/4). Of the patients who developed neuropathy, 26% (23/90) developed neuropathy during the first month of treatment. Monitor patients for symptoms of neuropathy, such as hypoesthesia, hyperesthesia, paresthesia, discomfort, a burning sensation, neuropathic pain or weakness. Consider interrupting Iclusig and evaluate if neuropathy is suspected.

Ocular Toxicity: Serious ocular toxicities leading to blindness or blurred vision have occurred in Iclusig-treated patients. Retinal toxicities including macular edema, retinal vein occlusion, and retinal hemorrhage occurred in 2% of Iclusig-treated patients. Conjunctival irritation, corneal erosion or abrasion, dry eye, conjunctivitis, conjunctival hemorrhage, hyperaemia and edema or eye pain occurred in 14% of patients. Visual blurring occurred in 6% of patients. Other ocular toxicities include cataracts, periorbital edema, blepharitis, glaucoma, eyelid edema, ocular hyperaemia, iritis, iridocyclitis, and ulcerative keratitis. Conduct comprehensive eye exams at baseline and periodically during treatment.

Hemorrhage: Serious hemorrhage events including fatalities, occurred in 6% (28/449) of patients treated with Iclusig. Hemorrhage occurred in 28% (124/449) of patients. The incidence of serious bleeding events was higher in patients with AP-CML, BP-CML, and Ph+ ALL. Gastrointestinal hemorrhage and subdural hematoma were the most commonly reported serious bleeding events occurring in 1% (4/449) each. Most hemorrhagic events, but not all, occurred in patients with grade 4 thrombocytopenia. Interrupt Iclusig for serious or severe hemorrhage and evaluate.

Fluid Retention: Fluid retention events judged as serious occurred in 4% (18/449) of patients treated with Iclusig. One instance of brain edema was fatal. For fluid retention events occurring in >2% of the patients (treatment-emergent), serious cases included: pleural effusion (7/449, 2%), pericardial effusion (4/449, 1%), and edema peripheral (2/449, <1%).

In total, fluid retention occurred in 31% of the patients. The most common fluid retention events were peripheral edema (17%), pleural effusion (8%), pericardial effusion (4%) and peripheral swelling (3%).

Monitor patients for fluid retention and manage patients as clinically indicated. Interrupt, reduce, or discontinue Iclusig as clinically indicated.

Cardiac Arrhythmias: Arrhythmias occurred in 19% (86/449) of Iclusig-treated patients, of which 7% (33/449) were grade 3 or greater. Arrhythmia of ventricular origin was reported in 3% (3/86) of all arrhythmias, with one case being grade 3 or greater. Symptomatic bradyarrhythmias that led to pacemaker implantation occurred in 1% (3/449) of Iclusig-treated patients.

Atrial fibrillation was the most common arrhythmia and occurred in 7% (31/449) of patients, approximately half of which were grade 3 or 4. Other grade 3 or 4 arrhythmia events included syncope (9 patients; 2.0%), tachycardia and bradycardia (2 patients each 0.4%), and electrocardiogram QT prolonged, atrial flutter, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, atrial tachycardia, atrioventricular block complete, cardio-respiratory arrest, loss of consciousness, and sinus node dysfunction (1 patient each 0.2%). For 27 patients, the event led to hospitalization.

In patients with signs and symptoms suggestive of slow heart rate (fainting, dizziness) or rapid heart rate (chest pain, palpitations or dizziness), interrupt Iclusig and evaluate.

Myelosuppression: Myelosuppression was reported as an adverse reaction in 59% (266/449) of Iclusig-treated patients and grade 3/4 myelosuppression occurred in 50% (226/449) of patients. The incidence of these events was greater in patients with AP-CML, BP-CML, and Ph+ ALL than in patients with CP-CML. Severe myelosuppression (Grade 3 or 4) was observed early in treatment, with a median onset time of 1 month (range <1-40 months). Obtain complete blood counts every 2 weeks for the first 3 months and then monthly or as clinically indicated, and adjust the dose as recommended.

Tumor Lysis Syndrome: Two patients (<1%, one with AP-CML and one with BP-CML) treated with Iclusig developed serious tumor lysis syndrome. Hyperuricemia occurred in 7% (31/449) of patients. Due to the potential for tumor lysis syndrome in patients with advanced disease, ensure adequate hydration and treat high uric acid levels prior to initiating therapy with Iclusig.

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS): Postmarketing cases of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS—also known as Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)) have been reported in Iclusig-treated patients. RPLS is a neurological disorder that can present with signs and symptoms such as seizure, headache, decreased alertness, altered mental functioning, vision loss, and other visual and neurological disturbances. Hypertension is often present and diagnosis is made with supportive findings on magnetic resonance imaging (MRI) of the brain. If RPLS is diagnosed, interrupt Iclusig treatment and resume treatment only once the event is resolved and if the benefit of continued treatment outweighs the risk of RPLS.

Compromised Wound Healing and Gastrointestinal Perforation: Since Iclusig may compromise wound healing, interrupt Iclusig for at least 1 week prior to major surgery. Serious gastrointestinal perforation (fistula) occurred in one patient 38 days post-cholecystectomy.

Embryo-Fetal Toxicity: Based on its mechanism of action and findings from animal studies, Iclusig can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In animal reproduction studies, oral administration of ponatinib to pregnant rats during organogenesis caused adverse developmental effects at exposures lower than human exposures at the recommended human dose. Advise pregnant women of the potential risk to the fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Iclusig and for 3 weeks after the last dose.

Adverse Reactions
Most Common Adverse Reactions: Overall, the most common non-hematologic adverse reactions (≥20%) were abdominal pain, rash, constipation, headache, dry skin, fatigue, hypertension, pyrexia, arthralgia, nausea, diarrhea, lipase increased, vomiting, myalgia and pain in extremity. Hematologic adverse reactions included thrombocytopenia, anemia, neutropenia, lymphopenia, and leukopenia.

Drug Interactions
Strong CYP3A Inhibitors: Avoid concurrent use or reduce ICLUSIG dose if co-administration cannot be avoided.

Strong CYP3A Inducers: Avoid concurrent use.

Use in Specific Populations
Females and Males of Reproductive Potential: ICLUSIG can cause fetal harm when administered to pregnant women. Advise females to use effective contraception during treatment with ICLUSIG and for 3 weeks after the last dose. Ponatinib may impair fertility in females and it is not known if these effects are reversible. Verify pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating ICLUSIG.

Lactation: Advise women not to breastfeed during treatment with ICLUSIG and for six days after last dose.

For US Prescribing Information: http://www.iclusig.com/pi

About Takeda

Takeda Pharmaceutical Company Limited is a global, research and development-driven pharmaceutical company committed to bringing better health and a brighter future to patients by translating science into life-changing medicines. Takeda focuses its R&D efforts on oncology, gastroenterology and central nervous system therapeutic areas plus vaccines. Takeda conducts R&D both internally and with partners to stay at the leading edge of innovation. New innovative products, especially in oncology and gastroenterology, as well as our presence in Emerging Markets, fuel the growth of Takeda. More than 30,000 Takeda employees are committed to improving quality of life for patients, working with our partners in health care in more than 70 countries. For more information, visit http://www.takeda.com/news.

Additional information about Takeda is available through its corporate website, www.takeda.com, and additional information about Takeda Oncology, the brand for the global oncology business unit of Takeda Pharmaceutical Company Limited, is available through its website, www.takedaoncology.com.

Contacts

Takeda Pharmaceutical Company Limited
Japanese Media
Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417
tsuyoshi.tada@takeda.com
or
European Media
Kate Burd, +44 7974 151510
kate.burd@takeda.com



or
Media outside Japan/EU
Amy Atwood, +1-617-551-3683
amy.atwood@takeda.com
or
Liza Heapes, +1-617-621-2315
liza.heapes@ariad.com
or
Sara Noonan, +1-617-551-3683
sara.noonan@takeda.com



Permalink : http://me-newswire.net/news/4000/en