− L’autorisation est basée sur les données de l’essai AETHERA de phase 3 démontrant une amélioration de 75 pour cent de la survie sans progression de la maladie (SSPM) pour les patients traités avec ADCETRIS en traitement de consolidation immédiatement après une autogreffe de cellules souches −
CAMBRIDGE, Massachusetts, et OSAKA, Japon - Vendredi 8 Juillet 2016 [ME NewsWire]
(BUSINESS WIRE)--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502) a annoncé aujourd'hui que la Commission européenne (CE) avait prolongé l’actuelle autorisation conditionnelle de commercialisation d’ADCETRIS® (brentuximab vedotin) et approuvé ADCETRIS pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome hodgkinien CD30+ présentant un risque accru de rechute ou de progression après une autogreffe de cellules souches (ACS). La décision fait suite à un avis positif du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) du 26 mai 2016.
« Une rechute est un événement dévastateur pour les patients atteints de lymphome hodgkinien et pour leurs familles. Non seulement l’impact émotionnel est important, mais le traitement de leur maladie devient nettement plus difficile », a déclaré le professeur Andreas Engert, M.D., de l’Hôpital universitaire de Cologne, en Allemagne. « Pour la première fois, les médecins dans l’Union européenne disposeront d’une option de traitement bien tolérée et efficace, pouvant être utilisée immédiatement après une greffe afin de réduire le risque de rechute chez les atteints d’un lymphome hodgkinien présentant un risque accru. »
L’essai AETHERA est la première étude randomisée terminée ayant exploré un traitement de consolidation immédiatement après une ACS comme moyen pour prolonger l’effet de la greffe afin de prévenir les rechutes chez les personnes souffrant d’un lymphome hodgkinien.
« Les données de l’essai AETHERA de phase 3 renforcent le rôle d’ADCETRIS en ligne de traitement précoce, et ce médicament pourrait offrir un nouvel espoir pour les patients atteints d’un lymphome hodgkinien après une greffe », a expliqué Dirk Huebner, M.D., directeur médical exécutif de l’Unité thérapeutique d’oncologie chez Takeda Pharmaceutical Company. « La décision de la Commission européenne constitue un jalon important pour les patients présentant un risque de rechute suite à une greffe de cellules souches car ADCETRIS procure un traitement là où aucun n’existe actuellement. »
L’essai AETHERA a démontré que les patients atteints de lymphome hodgkinien ayant reçu ADCETRIS (plus soins de soutien optimaux) comme traitement de consolidation immédiatement après une ACS vivaient nettement plus longtemps sans progression de la maladie que les patients ayant reçu un placebo (plus soins de soutien optimaux), selon l’évaluation d’un comité d'examen indépendant (ratio de risque = 0,57 ; valeur p = 0,001), ce qui correspond à une augmentation de 75 pour cent de la SSPM. La SSPM a été évaluée après une durée minimale de deux ans suite au démarrage d’un traitement pour tous les patients participant à l’étude. Une analyse actualisée, effectuée après trois ans de suivi, a montré une amélioration durable de la SSPM (selon un comité d'examen indépendant ; RR = 0,58 ; IC à 95 % [0,41 ; 0,81]). Une analyse intermédiaire prédéfinie de la survie globale n’a montré aucune différence statistiquement significative entre les groupes de traitements. Les effets indésirables les plus courants (≥1/10) observés au niveau de tous les essais ont été les infections, les infections des voies respiratoires supérieures, la neutropénie, la neuropathie périphérique (sensorielle et motrice), la toux, la dyspnée, la diarrhée, les nausées, les vomissements, la constipation, les douleurs abdominales, l’alopécie, le prurit, la myalgie, l’arthralgie, la fatigue, les frissons, la pyrexie, les réactions liées à la perfusion et la perte de poids. Le profil de sécurité d’ADCETRIS dans l’essai AETHERA était généralement conforme aux informations de prescription existantes.
Cette décision de la Commission européenne signifie que la commercialisation d’ADCETRIS est dorénavant autorisée pour cette indication dans les 28 États membres de l’Union européenne, en Norvège, au Liechtenstein et en Islande.
Pour de plus amples détails sur la décision de la Commission européenne, veuillez consulter le site Internet de l'Agence européenne du médicament : www.ema.europe.eu/ema.
À propos du lymphome hodgkinien
Le lymphome est un terme général désignant un groupe de cancers trouvant leur origine dans le système lymphatique. Il existe deux grandes catégories de lymphomes : Le lymphome hodgkinien et le lymphome non-hodgkinien. Le lymphome hodgkinien se distingue des autres types de lymphomes par la présence d’un type de cellule caractéristique connue sous le nom de cellule de Reed-Sternberg. La cellule de Reed-Sternberg exprime l'antigène CD30.
À propos d’ADCETRIS
ADCETRIS® (brentuximab vedotin) est un conjugué anticorps-médicament (CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur clivable par protéase à un agent perturbant les microtubules, l’auristatine monométhyle E (MMAE), médicament synthétique utilisant la technologie exclusive de Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de liaison conçu pour être stable dans le sang mais pour libérer la MMAE lors de l'internalisation dans les cellules cancéreuses exprimant l'antigène CD30. ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de commercialisation de la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1) le traitement des patients adultes atteints de lymphome hodgkinien CD30+ récidivant ou réfractaire suite à une autogreffe de cellules souches (ACS), ou suite à au moins deux thérapies antérieures lorsque l’ACS ou la chimiothérapie multi-agents n’est pas une option de traitement, et (2) le traitement des patients adultes atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs) récidivant ou réfractaire. En janvier 2016, la Commission européenne a approuvé une modification de type II pour inclure des données sur le retraitement des patients adultes atteints de lymphome hodgkinien ou de LAGCs ayant précédemment répondu à ADCETRIS et ayant ensuite rechuté. En juin 2016, la Commission européenne a prolongé l’actuelle autorisation conditionnelle pour ADCETRIS et a approuvé ADCETRIS pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome hodgkinien CD30+ présentant un risque accru de rechute ou de progression après une ACS. ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation de la part des autorités de réglementation dans plus de 60 pays. Veuillez consulter ci-dessous les informations importantes relatives à la sécurité.
ADCETRIS fait l’objet d’une large évaluation dans le cadre de plus de 45 essais cliniques en cours, dont l’essai ALCANZA de phase 3 sur le lymphome cutané à cellules T (LCCT) CD30+ et deux études additionnelles de phase 3, l’une sur le lymphome hodgkinien classique en première ligne (ECHELON-1) et l’autre sur les lymphomes à cellules T matures CD30+ en première ligne (ECHELON-2), ainsi que des essais pour de nombreux autres types de malignités exprimant l'antigène CD30.
Les sociétés Seattle Genetics et Takeda sont associées dans le développement d’ADCETRIS. Selon les termes de l’accord de collaboration, Seattle Genetics dispose des droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada, Takeda dispose quant à elle des droits de commercialisation d’ADCETRIS dans le reste du monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les coûts de développement d’ADCETRIS sur une base 50/50, à l’exclusion du Japon où Takeda a l’entière responsabilité des coûts de développement.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique mondiale axée sur la R&D et dont la mission est d'améliorer la santé et l'avenir des patients en traduisant la science en médicaments transformateurs. Takeda concentre ses efforts de recherche sur les domaines thérapeutiques de l’oncologie, de la gastroentérologie et du système nerveux central. La société gère également des programmes de développement spécifiques pour des maladies cardiovasculaires spécialisées et pour des candidats au stade avancé pour les vaccins. Takeda réalise sa R&D à la fois en interne et avec des partenaires en vue de se maintenir à l'avant-garde de l'innovation. Ses nouveaux produits innovants, notamment en oncologie et en gastroentérologie, ainsi que sa présence sur les marchés émergents, stimulent la croissance de Takeda. Plus de 30 000 employés de Takeda s’engagent à améliorer la qualité de vie des patients en collaborant avec nos partenaires du secteur des soins de santé dans plus de 70 pays. Pour de plus amples informations, veuillez visiter le site http://www.takeda.com/news.
De plus amples informations à propos de Takeda sont disponibles sur le site Internet de la société, www.takeda.com, et des information additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la marque pour l’unité commerciale mondiale d’oncologie de Takeda Pharmaceutical Company Limited, sont disponibles sur son site Internet, www.takedaoncology.com.
INDICATIONS
ADCETRIS® est indiqué pour le traitement des patients adultes souffrant de lymphome hodgkinien (LH) CD30+ récidivant ou réfractaire :
1. Suite à une autogreffe de cellules souches (ACS) ou
2. Suite à au moins deux traitements antérieurs lorsque l’ACS ou la chimiothérapie multi-agents n’est pas une option de traitement.
ADCETRIS est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de LH CD30+ présentant un risque accru de rechute ou de progression après une ACS.
ADCETRIS est indiqué pour le traitement des patients adultes souffrant de lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs) récidivant ou réfractaire.
IMPORTANTES INFORMATIONS SUR LA SÉCURITÉ
CONTRE-INDICATIONS
ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients hypersensibles au brentuximab vedotin ou à ses excipients. Par ailleurs, l’utilisation combinée d’ADCETRIS et de bléomycine est contre-indiquée car elle provoque une toxicité pulmonaire.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS SPÉCIALES
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : Une réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et la mort peut survenir chez les patients traités avec ADCETRIS. Il a été rapporté des cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après avoir reçu de multiples protocoles de chimiothérapie antérieurs.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier l’apparition ou l’aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux pouvant être évocateurs d’une LEMP. L’évaluation suggérée de la LEMP inclut une consultation en neurologie, une imagerie par résonance magnétique rehaussée avec du gadolinium du cerveau et une analyse du liquide céphalorachidien pour l’ADN du JCV par amplification en chaîne par polymérase ou une biopsie du cerveau avec preuve de JCV. La posologie d’ADCETRIS doit être suspendue pour tout cas suspecté de LEMP et doit être arrêtée définitivement si un diagnostic de LEMP est confirmé.
Pancréatite : Des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez des patients traités avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier l’apparition ou l’aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient laisser penser à une pancréatite aiguë. L’évaluation du patient peut inclure un examen médical, une évaluation en laboratoire pour l'amylase sérique et la lipase sérique, ainsi qu’une imagerie abdominale comme l’échographie et d’autres mesures diagnostiques appropriées. ADCETRIS doit être suspendu pour tout cas suspecté de pancréatite aiguë. ADCETRIS doit être arrêté si un diagnostic de pancréatite aiguë est confirmé.
Toxicité pulmonaire : Des cas de toxicité pulmonaire, dont certains avec une issue fatale, ont été signalés chez des patients traités avec ADCETRIS. Bien qu’aucune association causale avec ADCETRIS n’ait été établie, le risque de toxicité pulmonaire ne peut être écarté. En cas d’apparition ou d’aggravation des symptômes pulmonaires, il convient de faire une évaluation rapide et de traiter de manière appropriée.
Infections graves et opportunistes : Des infections graves comme la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc septique (y compris des cas mortels) et le zona, ainsi que des infections opportunistes comme la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et la candidose orale, ont été signalées chez des patients traités avec ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement pour vérifier l’apparition possible d’infections graves ou opportunistes.
Réactions liées à la perfusion (RLP) : Des RLP immédiates ou retardées, ainsi que des cas d’anaphylaxie, sont survenus avec ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant et après une perfusion. Si une anaphylaxie se manifeste, l’administration d’ADCETRIS doit être interrompue immédiatement et de manière permanente, et un traitement médical approprié doit être administré. En cas de RLP, la perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place. La perfusion peut être redémarrée avec un débit plus lent après résolution des symptômes. Les patients ayant subi une RLP antérieure doivent faire l'objet d'une prémédication lors des perfusions subséquentes. Les RLP sont plus fréquentes et plus graves chez les patients ayant des anticorps contre ADCETRIS.
Syndrome de lyse tumorale (SLT) : Des cas de SLT ont été signalés avec ADCETRIS. Les patients présentant une tumeur proliférant rapidement ou une masse tumorale importante présentent un risque de SLT. Ces patients doivent être étroitement surveillés et gérés conformément aux meilleures pratiques médicales.
Neuropathie périphérique (NP) : Le traitement avec ADCETRIS peut provoquer une NP, de nature à la fois sensorielle et motrice. Une NP causée par ADCETRIS est généralement cumulative et réversible dans la plupart des cas. Les patients doivent être surveillés pour vérifier l’apparition de symptômes de NP comme l’hypoesthésie, l’hyperesthésie, la paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou des faiblesses. En cas d’apparition ou d’aggravation d’une NP, les patients peuvent nécessiter un report et une réduction de dose ou l’arrêt du traitement avec ADCETRIS.
Toxicité hématologique : ADCETRIS est susceptible de provoquer une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie ou une neutropénie prolongée (égale ou supérieure à une semaine) de grade 3 ou 4. La numération sanguine complète doit être contrôlée avant l’administration de chaque dose.
Neutropénie fébrile : Des cas de neutropénie fébrile ont été signalés. En cas de développement d’une neutropénie fébrile, il est nécessaire de surveiller étroitement les patients pour vérifier la survenue d’états fébriles et de les traiter conformément aux meilleures pratiques médicales.
Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) : Des cas de SSJ et de nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalés avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. En cas d’apparition de SSJ ou de NET, il convient d’interrompre le traitement par ADCETRIS et d’administrer un traitement médical approprié.
Complications gastro-intestinales (GI) : Des complications GI, dont certaines avec une issue fatale, ont été signalées. En cas d’apparition ou d’aggravation des symptômes GI, il convient de faire une évaluation rapide et de traiter de manière appropriée.
Hépatotoxicité : Des élévations de l’alanine aminotransférase (ALAT) et de l’aspartate aminotransférase (ASAT) ont été signalées. Des cas graves d’hépatotoxicité, dont certains avec une issue fatale, sont également survenus. La fonction hépatique doit être testée avant le début du traitement et surveillée régulièrement chez les patients recevant ADCETRIS. Les patients subissant une hépatotoxicité peuvent nécessiter un report, une modification de dose ou l’arrêt de la prise d’ADCETRIS.
Hyperglycémie : Des cas d’hyperglycémie ont été signalés lors des essais chez des patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) élevé avec ou sans antécédents de diabète sucré. Toutefois, les taux de glucose sérique doivent être étroitement surveillés chez tous les patients subissant un événement d’hyperglycémie. Un traitement antidiabétique doit être administré le cas échéant.
Insuffisance rénale et hépatique : L’expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la clairance MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale sévère, une insuffisance hépatique et par de faibles concentrations d'albumine sérique.
Teneur en sodium des excipients : Ce médicament contient un maximum de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Il convient de prendre ceci en compte pour les patients suivant une alimentation réduite en sodium.
INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P en même temps qu’ADCETRIS peuvent présenter un risque accru de neutropénie et doivent être étroitement surveillés. L’administration conjointe d’ADCETRIS avec un inducteur du CYP3A4 n'a pas modifié l'exposition plasmatique d’ADCETRIS mais il est apparu qu’elle réduisait les concentrations plasmatiques des métabolites MMAE ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas modifier l’exposition à des médicaments qui sont métabolisés par les enzymes CYP3A4.
GROSSESSE : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces durant un traitement par ADCETRIS et jusqu’à 6 mois après le traitement. On ne dispose d’aucune donnée sur l’utilisation d’ADCETRIS chez la femme enceinte, les études sur les animaux ont toutefois montré une toxicité reproductive. ADCETRIS ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que les avantages pour la mère ne l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Si une femme enceinte doit être traitée, elle doit être clairement informée du risque potentiel pour le fœtus.
LACTATION (allaitement) : On ne dispose d’aucune donnée pour savoir si ADCETRIS ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel, de ce fait, on ne peut exclure un risque pour le nouveau-né/nourrisson. Du fait du risque potentiel, il faudra décider soit d’arrêter l’allaitement soit d’arrêter/de s’abstenir de traiter avec ADCETRIS.
FERTILITÉ : Dans les études non cliniques, un traitement par ADCETRIS a conduit à une toxicité testiculaire, susceptible d’altérer la fertilité masculine. Il est conseillé aux hommes traités avec ce médicament de ne pas concevoir d’enfant durant un traitement et jusqu’à 6 mois suite à la prise de la dernière dose.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les réactions médicamenteuses indésirables graves ont été : la pneumonie, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la migraine, la neutropénie, la thrombocytopénie, la constipation, la diarrhée, les vomissements, les nausées, la pyrexie, la neuropathie périphérique motrice, l’hyperglycémie, la polyneuropathie démyélinisante, le syndrome de lyse tumorale et le syndrome de Stevens-Johnson.
Dans les études cliniques sur ADCETRIS, les effets indésirables définis comme très fréquents (≥ 1/10) ont été : les infections, les infections des voies respiratoires supérieures, la neutropénie, la neuropathie périphérique (sensorielle et motrice), la toux, la dyspnée, la diarrhée, les nausées, les vomissements, la constipation, les douleurs abdominales, l’alopécie, le prurit, la myalgie, l’arthralgie, la fatigue, les frissons, la pyrexie, les réactions liées à la perfusion et la perte de poids. Les effets indésirables définis comme communs (≥ 1/100 à <1/10) ont été : la septicémie/le choc septique, le zona, la pneumonie, l’herpès simplex, l’anémie, la thrombocytopénie, l’hyperglycémie, les vertiges, la polyneuropathie démyélinisante, les élévations de l’ALAT et de l’ASAT, les éruptions cutanées et les dorsalgies.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
Takeda Pharmaceutical Company Limited Médias européens Kate Burd, +44 7974 151510 kate.burd@takeda.com
ou Médias hors Japon/UE Sara Noonan, +1-617-551-3683 sara.noonan@takeda.com
ou Médias japonais Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417 tsuyoshi.tada@takeda.com
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